(5-bromo-1H-indol-2-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone | 459168-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (5-bromo-1H-indol-2-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: (5-bromo-1H-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• CAS: 459168-43-5
• 化学式: C₁₄H₁₆BrN₃O
• 分子量: 322.205
• InChiKey: UNZKXQGDHWYPDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  494.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.504±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  39.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-bromo-1H-indol-2-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 tert-butyl 2-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [ ¹⁸ F]‐labeled positron emission tomography ligand for the histamine H4 receptor

  摘要：

  我们通过Suzuki方法合成了5-[18F]-氟-1H-吲哚-2-基(4-甲基-1-哌嗪基)甲酰（[18F]5），从保护的Pinacol硼烃前体开始，经过酸性水解去除t-Boc保护基。未优化的放射化学产率为5.7 ± 1.35%，放射化学纯度超过99%，摩尔活性为100.7 ± 34.5 GBq/μmol（n = 3）。[18F]5在大鼠血浆中稳定存在至少4小时，并通过μPET成像和生物分布在单侧奎尼酸大鼠神经炎症模型中进行评估。时间-活性曲线显示，[18F]5在静脉注射后立即进入大脑，然后逐渐离开，大约在注射30分钟后达到非常低的水平。生物分布研究显示，[18F]5在受损和完整的大脑侧面之间，以及对照大鼠和用饱和剂量JNJ-7777120（作为特异性H4R拮抗剂）预处理的动物之间，积累没有差异。因此，尽管它在体外对H4R具有纳摩尔亲和力，并且能够跨越大鼠的血脑屏障，但[18F]5似乎不适合通过PET成像在体内观察该受体。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3929
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 5-溴吲哚-2-羧酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (5-bromo-1H-indol-2-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  合成和结构活性关系的吲哚和苯并咪唑哌嗪作为组胺H（4）受体拮抗剂。

  摘要：

  我们描述了一系列与最近确定的（5-氯-1H-吲哚-2-基）-（4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮（1）相关的配体的结构-活性关系H（4）受体（H（4）R）拮抗剂。此外，我们确定了相关的苯并咪唑类化合物作为H（4）R的新型先导化合物。配体已经通过放射性配体置换研究和功能测定法评估了它们与人类组胺H（3）和H（4）受体的相互作用，并在人类H（4）R上显示高达7.5的pK（i）值。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.08.035

文献信息

• [EN] USE OF INDOLYL DERIVATIVES FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT ALLERGIC RHINITIS<br/>[FR] METHODE DE TRAITEMENT DE RHINITE ALLERGIQUE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2004022061A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  A method to treat allergic rhinitis is disclosed in which patients are administered certain indolyl compounds.

  揭示了一种治疗过敏性鼻炎的方法，其中患者被施用特定的吲哚化合物。
• Synthesis and structure–activity relationships of indole and benzimidazole piperazines as histamine H4 receptor antagonists
  作者：Nalan Terzioglu、Richard M. van Rijn、Remko A. Bakker、Iwan J.P. De Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.08.035

  日期：2004.11

  We describe the structure-activity relationships for a series of ligands structurally related to the recently identified (5-chloro-1H-indol-2-yl)-(4-methyl-piperazin-1-yl)-methanone (1) as histamine H(4) receptor (H(4)R) antagonists. Furthermore, we identified related benzimidazoles as novel lead compounds for the H(4)R. The ligands have been evaluated by radioligand displacement studies and functional

  我们描述了一系列与最近确定的（5-氯-1H-吲哚-2-基）-（4-甲基-哌嗪-1-基）-甲酮（1）相关的配体的结构-活性关系H（4）受体（H（4）R）拮抗剂。此外，我们确定了相关的苯并咪唑类化合物作为H（4）R的新型先导化合物。配体已经通过放射性配体置换研究和功能测定法评估了它们与人类组胺H（3）和H（4）受体的相互作用，并在人类H（4）R上显示高达7.5的pK（i）值。
• Heterocyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030207893A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  Heterocyclic compounds and methods of making them and using them.

  杂环化合物及其制备和使用方法。
• Method to treat allergic rhinitis
  申请人：——

  公开号：US20040132715A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  A method to treat allergic rhinitis is disclosed in which patients are administered certain indolyl compounds.

  本发明揭示了一种治疗过敏性鼻炎的方法，其中患者被给予某些吲哚类化合物。
• Selective Histamine H4 Receptor Antagonists for the Treatment of Vestibular Disorders
  申请人：Desmadryl Gilles

  公开号：US20120039913A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention relates to Histamine H4 receptor antagonists or inhibitors of Histamine H4 receptor gene expression for the treatment and/or the prevention of vestibular disorders.

  该发明涉及组胺H4受体拮抗剂或组胺H4受体基因表达抑制剂，用于治疗和/或预防前庭障碍。