氟伐他汀中间体 | 194934-96-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 氟伐他汀中间体
• 中文别名: (E)-3,5-二羟基-7-[3'-(4"-氟苯基)-1'-(1"-甲基乙基)吲哚-2'-基]-6-庚烯酸叔丁酯；(E)-3,5-二羟基-7-[3'-(4''-氟苯基)-1'-(1''-甲基乙基)吲哚-2'-基]-6-庚烯酸叔丁酯；叔丁基(±)-(E)-7-[3`-(4`-氟苯基)-1`-(1``-甲基乙基)吲哚-2`-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸酯
• 英文名称: (E)-(3R,5S)-(+)-7-[3-(4-fluoro-phenyl)-1-isopropyl-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoic acid 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: t-butyl (E)-3,5-dihydroxy-7-[3'-(4''-fluorophenyl)-1'-methylethyl-indol-2'-yl]hept-6-enoate；1,1-dimethylethyl(3R*,5S*,6E)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate；Fluvastatin t-butyl ester, (-)-；tert-butyl (E,3R,5S)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan-2-ylindol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• CAS: 194934-96-8
• 化学式: C₂₈H₃₄FNO₄
• 分子量: 467.581
• InChiKey: USGKHYXJISAYPE-UQECUQMJSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-138°C
• 沸点：
  642.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  71.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟伐他汀中间体 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.58h， 以90%的产率得到(3R,5S)-氟伐他汀钠盐
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of 3,5-dihydroxy-6(E)-heptenoate-containing HMG-CoA reductase inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00686-8
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-[3-(4-氟苯基)-1-异丙基吲哚-2-基]丙烯醛 在 sodium tetrahydroborate 、 二乙基甲氧基硼烷 、 双氧水 、 碳酸氢钠 作用下， 反应 16.5h， 生成 氟伐他汀中间体
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of 3,5-dihydroxy-6(E)-heptenoate-containing HMG-CoA reductase inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00686-8

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF FLUVASTATIN AND SALTS THEREOF
  申请人：Koftis Theoharis V.

  公开号：US20120035374A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention relates to an improved process for the preparation of fluvastatin or pharmaceutical acceptable salts or derivatives thereof, in particular to a one-pot process for large scale production of Fluvastatin and salts thereof in high yield and high purity and pharmaceutical preparations containing said compounds.

  本发明涉及一种改进的制备fluvastatin或其药学上可接受的盐或衍生物的工艺，特别是一种一锅法大规模生产高产量和高纯度fluvastatin及其盐的工艺和含有该化合物的制药制剂。
• [EN] CALCIUM SALTS OF INDOLE DERIVED STATINS<br/>[FR] SELS DE CALCIUM DE STATINES DERIVEES D'INDOLE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2003105837A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  The present invention provides calcium salts of indole derived statins of the formula (IA) wherein R1, is alkyl, cycloalkyl or aralkyl; R2, R3 and R4 are independently hydrogen, halogen or alkyl; R5 and R6 are independently hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, alkoxy or aralkoxy; and the hydroxyl group at the 3­position is in the R-configuration and at the 5position in the S-configuration; or an enantiomer thereof; or a hydrate thereof; as obtainable by the methods of the present invention. More specifically, the invention provides a calcium salt of formula (IA) wherein R1, is isopropyl, R2 is fluorine and R3, R4 R5 and R6 are hydrogen, designated herein as Fluvastatin calcium, in a highly crystalline form. Furthermore, the present invention is directed to methods for the preparation of the crystalline Fluvastatin calcium, and to pharmaceutical compositions comprising the crystalline form.

  本发明提供了公式（IA）的吲哚衍生物他汀的钙盐，其中R1为烷基，环烷基或芳基烷基；R2，R3和R4分别为氢，卤素或烷基；R5和R6分别为氢，卤素，烷基，环烷基，芳基烷基，烷氧基或芳氧基；3位的羟基在R构型，5位的羟基在S构型；或其对映体；或其水合物；其可通过本发明的方法获得。更具体地，本发明提供了一种高度晶态的氟伐他汀钙盐，其中R1为异丙基，R2为氟，R3，R4，R5和R6为氢。此外，本发明还涉及制备晶态氟伐他汀钙盐的方法，以及包含晶态形式的药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF HMG-COA REDUCTASE INHIBITORY MEVALONIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE DERIVES D'ACIDE MEVALONIQUE INHIBITEURS DE L'HMG-COA REDUCTASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2003070717A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  The invention relates to a process for the manufacture of a compound of formula: (Formula I); or a salt, especially a pharmaceutically acceptable salt with a base, thereof or a lactone thereof wherein the element (a) represents -CH2-CH2- or -CH=CH- and R represents a cyclic radical.

  本发明涉及一种制备式为(Formula I)的化合物或其盐，特别是与碱形成的药用可接受盐或其内酯，其中元素(a)代表-CH2- -或-CH=CH-，R代表一个环状基团的制备过程。
• Process for the manufacture of hmg-coa reductase inhibitory mevalonic acid derivatives
  申请人：Sedelmeier Gottfried

  公开号：US20050159480A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  The invention relates to a process for the manufacture of a compound of formula: (Formula I); or a salt, especially a pharmaceutically acceptable salt with a base, thereof or a lactone thereof wherein the element (a) represents —CH 2 —CH 2 — or —CH═CH— and R represents a cyclic radical.

  本发明涉及一种制备式为(Formula I)的化合物或其盐，尤其是与碱形成的药学上可接受的盐，或其内酯的方法，其中元素(a)表示—CH2— —或—CH═CH—，R代表一个环状基团。
• Calcium salts of indole derived statins
  申请人：Chen Guang-Pei

  公开号：US20060035941A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention provides calcium salts of indole derived statins of the formula (IA) wherein R 1 , is alkyl, cycloalkyl or aralkyl; R 2 , R 3 and R 4 are independently hydrogen, halogen or alkyl; R 5 and R 6 are independently hydrogen, halogen, alkyl, cycloalkyl, aralkyl, alkoxy or aralkoxy; and the hydroxyl group at the 3position is in the R-configuration and at the 5position in the S-configuration; or an enantiomer thereof; or a hydrate thereof; as obtainable by the methods of the present invention. More specifically, the invention provides a calcium salt of formula (IA) wherein R 1 , is isopropyl, R 2 is fluorine and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are hydrogen, designated herein as Fluvastatin calcium, in a highly crystalline form. Furthermore, the present invention is directed to methods for the preparation of the crystalline Fluvastatin calcium, and to pharmaceutical compositions comprising the crystalline form.

  本发明提供公式（IA）的吲哚衍生物他汀的钙盐，其中R1为烷基、环烷基或芳基烷基；R2、R3和R4分别为氢、卤素或烷基；R5和R6分别为氢、卤素、烷基、环烷基、芳基烷基、烷氧基或芳基氧基；并且在3位的羟基以R构型存在，在5位的羟基以S构型存在；或其对映体；或其水合物；由本发明的方法获得。更具体地，本发明提供公式（IA）的钙盐，其中R1为异丙基，R2为氟，R3、R4、R5和R6为氢，本文称之为氟伐他汀钙，以高度晶体形式存在。此外，本发明还涉及制备晶体氟伐他汀钙的方法，以及包含该晶体形式的药物组合物。