6-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazole | 1254162-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 6-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 6-bromo-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-benzoimidazole；2-[(6-bromobenzimidazol-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 1254162-33-8
• 化学式: C₁₃H₁₉BrN₂OSi
• 分子量: 327.296
• InChiKey: PXMMJFWNCBWBDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.11
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-chloro-4-(cyclopentyloxy)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  从表型筛选启动双重TTK蛋白激酶/ CDC2样激酶（CLK2）抑制剂治疗三阴性乳腺癌的发现。

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是严重的未满足医疗需求，令人沮丧的高复发率。我们在这里报告了一个新的系列的2,4,5-三取代-7 H-吡咯[2,3- d]的合成和结构-活性关系（SAR）对嘧啶核苷具有针对TNBC肿瘤细胞系的有效活性。这些化合物是从TNBC表型筛选中发现的，并具有针对TTK（有丝分裂出口）和CLK2（mRNA剪接）的独特双重抑制谱。在TNBC肿瘤细胞测定法的驱动下进行的设计和优化，鉴定出了有效的和选择性的化合物，这些化合物具有良好的体外和体内活性特征以及良好的iv PK特性。这种基于细胞的SAR产生的化合物在多种TNBC异种移植模型中均具有强大的单剂体内功效，而没有明显的体重减轻。这些数据支持将CC-671提名为IND辅助研究，作为单药TNBC治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01223
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1H-苯并咪唑 、 2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.17h， 以97%的产率得到6-bromo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  从表型筛选启动双重TTK蛋白激酶/ CDC2样激酶（CLK2）抑制剂治疗三阴性乳腺癌的发现。

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）仍然是严重的未满足医疗需求，令人沮丧的高复发率。我们在这里报告了一个新的系列的2,4,5-三取代-7 H-吡咯[2,3- d]的合成和结构-活性关系（SAR）对嘧啶核苷具有针对TNBC肿瘤细胞系的有效活性。这些化合物是从TNBC表型筛选中发现的，并具有针对TTK（有丝分裂出口）和CLK2（mRNA剪接）的独特双重抑制谱。在TNBC肿瘤细胞测定法的驱动下进行的设计和优化，鉴定出了有效的和选择性的化合物，这些化合物具有良好的体外和体内活性特征以及良好的iv PK特性。这种基于细胞的SAR产生的化合物在多种TNBC异种移植模型中均具有强大的单剂体内功效，而没有明显的体重减轻。这些数据支持将CC-671提名为IND辅助研究，作为单药TNBC治疗。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01223

文献信息

• AROMATIC AMINE COMPOUND AND USE THEREOF IN PREPARATION OF AR AND BRD4 DUAL INHIBITORS AND REGULATORS
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP3950678A1

  公开（公告）日：2022-02-09

  Provided are an aromatic amine compound and a use thereof in the preparation of AR and BRD4 dual inhibitors and regulators. Specificially provided is the the compound shown in formula I, said compound having dual inhibitory effects on AR and BRD4. The compound is not only capable of inhibiting the proliferation of androgen receptor AR multi-expressed prostate cancer cell line LNCAP/AR, but also shows good inhibitory effects on prostate cancer lines VCaP and RRRV1 which are resistant to prostate cancer drugs (enzalutamide) on the market. The compound is itself a compound capable of simultaneously identifying AR and BRD4 dual targets and can be used as a dual AR/BRD4 inhibitor, and is also capable of being used for preparing proteolysistargeting chimeras (PROTACs) for inducing the degradation of AR/BRD4 dual targets, and has good propects for application in the preparation of drugs for the treatment of AR and BRD4-related diseases.

  提供了一种芳香胺化合物及其在制备AR和BRD4双重抑制剂和调节剂中的用途。具体提供的是公式I所示的化合物，该化合物对AR和BRD4具有双重抑制作用。该化合物不仅能够抑制雄激素受体AR多表达的前列腺癌细胞系LNCAP/AR的增殖，还显示出对市场上耐药性前列腺癌药物（恩扎鲁胺）的前列腺癌细胞系VCaP和RRRV1的良好抑制作用。该化合物本身是一种能够同时识别AR和BRD4双重靶点的化合物，可用作双重AR/BRD4抑制剂，也可用于制备蛋白酶靶向嵌合物（PROTACs），诱导AR/BRD4双重靶点的降解，并有望应用于制备治疗AR和BRD4相关疾病的药物。
• IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF CYCLIN DEPENDENT KINASES
  申请人：Howard Steven

  公开号：US20120101064A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The invention provides compounds of the formula (I): and salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof; wherein Q is CH or N; X is N, N + —O − or CR 3 ; Y is N, N + —O − or CR 3a ; R 1 and R 2 are independently selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims; or R 1 and R 2 together with the atoms to which they are attached, link to form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic aromatic or non-aromatic ring of 4 to 7 members; R 3 is selected from hydrogen and various substituents; and R 3a is selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I), processes for making the compounds and the medical uses of the compounds. The compounds of formula (I) have activity as inhibitors of CDK kinases and are useful in the treatment of inter alia proliferative diseases such as cancers.

  本发明提供了式（I）的化合物及其盐，互变异构体，溶剂合物和N-氧化物；其中Q为CH或N；X为N，N+—O−或CR3；Y为N，N+—O−或CR3a；R1和R2分别选自氢和定义在权利要求中的各种取代基；或者R1和R2与它们附着的原子一起连接形成一个可选取代的4到7个成员的碳环芳香族或杂环芳香族或非芳香族环；R3选自氢和各种取代基；而R3a选自氢和定义在权利要求中的各种取代基。还提供了含有式（I）化合物的药物组合物，制备化合物的过程以及化合物的医药用途。式（I）化合物具有作为CDK激酶抑制剂的活性，并可用于治疗增殖性疾病，如癌症等。
• Imidazole derivatives and their use as modulators of cyclin dependent kinases
  申请人：Howard Steven

  公开号：US08598217B2

  公开（公告）日：2013-12-03

  The invention provides compounds of the formula (I): and salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof; wherein Q is CH or N; X is N, N+—O− or CR3; Y is N, N+—O− or CR3a; R1 and R2 are independently selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims; or R1 and R2 together with the atoms to which they are attached, link to form an optionally substituted carbocyclic or heterocyclic aromatic or non-aromatic ring of 4 to 7 members; R3 is selected from hydrogen and various substituents; and R3a is selected from hydrogen and various substituents as defined in the claims. Also provided are pharmaceutical compositions containing the compounds of formula (I), processes for making the compounds and the medical uses of the compounds. The compounds of formula (I) have activity as inhibitors of CDK kinases and are useful in the treatment of inter alia proliferative diseases such as cancers.

  本发明提供了公式（I）的化合物及其盐、互变异构体、溶剂合物和N-氧化物；其中Q为CH或N；X为N、N+—O−或CR3；Y为N、N+—O−或CR3a；R1和R2独立地选择氢和各种取代基，如权利要求中所定义的；或者R1和R2与它们所连接的原子一起，链接形成一个选择性取代的4到7个成员的碳环或杂环芳香或非芳香环；R3选择氢和各种取代基；R3a选择氢和各种取代基，如权利要求中所定义的。还提供了含有公式（I）化合物的制药组合物、制备化合物的方法以及化合物的医药用途。公式（I）化合物具有作为CDK激酶抑制剂的活性，并且在治疗增殖性疾病，如癌症等方面是有用的。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2022069520A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  The specification generally relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, where A, Z, Y, RA, Linker and v have any of the meanings defined herein. This specification also relates to the use of such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof in methods of treatment of the human or animal body, for example in the prevention or treatment of cancer. This specification also relates to processes and intermediate compounds involved in the preparation of such compounds and to pharmaceutical compositions containing them.

  本规范一般涉及到公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中A、Z、Y、RA、连接剂和v具有本规范中定义的任何含义。本规范还涉及使用这些化合物及其药学上可接受的盐在治疗人或动物体内的方法中，例如在预防或治疗癌症方面的应用。本规范还涉及到准备这些化合物所涉及的过程和中间体化合物，以及含有它们的制药组合物。
• [EN] GCN2 MODULATING COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE MODULATION DE GCN2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HIBERCELL INC

  公开号：WO2022159746A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the activity of GCN2 and for treating related conditions, diseases, and disorders (e.g., cancer and neurodegenerative diseases).

  本文提供了一些化合物、组合物和方法，可用于调节GCN2的活性，并用于治疗相关的疾病和疾病（例如癌症和神经退行性疾病）。