(S)-methyl 3-cyclopropyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate | 1073545-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-methyl 3-cyclopropyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
• 英文别名: methyl (3S)-3-cyclopropyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
• CAS: 1073545-93-3
• 化学式: C₁₃H₁₆O₃
• 分子量: 220.268
• InChiKey: NKKKHHGOLLZXLN-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 3-cyclopropyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate 在 咪唑 、 cyclopropylpropanoate 、 potassium tert-butylate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.41h， 生成 (2S,3R)-methyl 3-cyclopropyl-3-(4-hydroxyphenyl)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物及其药用可接受的盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可能对通过G蛋白偶联受体40介导的疾病的治疗、预防和抑制有用。本发明的化合物可能有助于治疗2型糖尿病，以及通常与该疾病相关的病症，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

  公开号：

  WO2016022448A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环丙基-3-(4-羟基苯基)丙酸 在 硫酸 作用下， 生成 (S)-methyl 3-cyclopropyl-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/130514

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Substituted biphenyl GPR40 modulators
  申请人：Brown Sean P.

  公开号：US20090111859A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention provides compounds useful, for example, for treating metabolic disorders in a subject. Such compounds have the general formula I: where the definitions of the variables are provided herein. The present invention also provides compositions that include, and methods for using, the compounds in preparing medicaments and for treating metabolic disorders such as, for example, type II diabetes.

  本发明提供了一些有用的化合物，例如用于治疗受试者的代谢紊乱。这些化合物具有一般式I，其中变量的定义在此处提供。本发明还提供了包括这些化合物的组合物，以及使用这些化合物制备药物和治疗代谢紊乱的方法，例如II型糖尿病。
• Discovery and development of CPL207280 as new GPR40/FFA1 agonist
  作者：Mateusz Mach、Katarzyna Bazydło-Guzenda、Paweł Buda、Mikołaj Matłoka、Radosław Dzida、Filip Stelmach、Kinga Gałązka、Małgorzata Wąsińska-Kałwa、Damian Smuga、Dagmara Hołowińska、Urszula Dawid、Lidia Gurba-Bryśkiewicz、Krzysztof Wiśniewski、Krzysztof Dubiel、Jerzy Pieczykolan、Maciej Wieczorek

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113810

  日期：2021.12

  unique mechanism that limits the possibility of hypoglycemia, the free fatty acid receptor (FFA1) is an attractive target for the treatment of type 2 diabetes. So far, however, none of the promising agonists have been able to enter the market. The most advanced clinical candidate, TAK-875, was withdrawn from phase III clinical trials due to liver safety issues. In this article, we describe the key aspects

  由于限制低血糖可能性的独特机制，游离脂肪酸受体 (FFA1) 是治疗 2 型糖尿病的有吸引力的靶标。然而，到目前为止，没有一个有前途的激动剂能够进入市场。由于肝脏安全问题，最先进的临床候选药物 TAK-875 退出了 III 期临床试验。在本文中，我们描述了导致发现 CPL207280 ( 13 ) 的关键方面，其设计侧重于长期安全性。引入小的、受自然启发的无环结构片段导致化合物具有保留的高效力和令人满意的药代动力学特征。优化的合成和放大提供了稳定的固体形式的 CPL207280-51 ( 45) 具有毒理学研究和正在进行的临床试验所需的特性。
• Antidiabetic bicyclic compounds
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10662171B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  Novel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  结构式（I）的新型化合物及其药学上可接受的盐类是G-蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可用于治疗、预防和抑制由G-蛋白偶联受体40介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗 2 型糖尿病以及通常与这种疾病相关的病症，包括肥胖和血脂紊乱，如混合性或糖尿病性血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
• ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3177282A1

  公开（公告）日：2017-06-14
• EP3177282B1
  申请人：——

  公开号：EP3177282B1

  公开（公告）日：2021-10-06