4-bromobut-2-enoyl chloride | 51544-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 酰卤
• 英文名称: 4-bromobut-2-enoyl chloride
• 英文别名: 4-Bromo-but-2-enoyl chloride
• CAS: 51544-74-2
• 化学式: C₄H₄BrClO
• 分子量: 183.432
• InChiKey: ACFFAMJSFZINGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromobut-2-enoyl chloride 、 N4-(3-溴苯基)喹唑啉-4,6-二胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-bromo-but-2-enoic acid [4-(3-bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  4-amino-quinazoline and quinoline derivatives having an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases

  摘要：

  本发明涉及具有一般公式二环杂环化合物，其中R a 至R d ，A至G和X定义如权利要求1所述，包括其互变异构体、立体异构体及盐，特别是具有有价值的药理性质、特别是对由酪氨酸激酶介导的信号转导具有抑制效果的、与无机或有机酸或碱形成的生理可接受盐，用于治疗疾病，特别是肿瘤疾病、肺和呼吸道疾病，及其制备方法。

  公开号：

  US06972288B1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴巴豆酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-bromobut-2-enoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为ALK和ROS1双重抑制剂的基于片段的修饰以克服二级突变体

  摘要：

  为了探索能够克服耐克唑替尼的突变体的新型ALK和ROS1双重抑制剂，设计，合成并评估了两个系列的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物的体外细胞毒性活性。在这项工作中，我们保留了2,4-二芳基氨基嘧啶骨架，并用磺酰基和丙烯酰胺基团衍生了DAAP骨架，以扩展结构-活性关系（SAR）研究。令我们高兴的是，某些化合物在MTT分析中显示出优异的抑制活性，其纳摩尔浓度达到两位数。进一步选择了四种化合物进行酶分析，结果鉴定出了有效的ALK和ROS1双重抑制剂X-17，针对ALK，ALK的IC 50值为3.7nM，2.3nM，8.9nM和1.9nM。分别为L1196M，ALK G1202R和ROS1。最终，在X-17上进行的分子对接研究清楚地揭示了与ALK的合理和最佳结合相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115719

文献信息

• 4-(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其制备方法 及应用
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN103965175B

  公开（公告）日：2017-12-22

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一类新的具有抗肿瘤活性的4‑(取代苯氨基)喹唑啉类化合物、其制备方法；所述4‑(取代苯氨基)喹唑啉类化合物具有有效的酪氨酸激酶不可逆抑制作用和/或具有良好的体内药物动力学行为，是有效的酪氨酸激酶不可逆抑制剂。式I。
• Modified PEG-anilinoquinazoline derivatives as potential EGFR PET agents
  作者：Samar Dissoki、Renana Eshet、Hana Billauer、Eyal Mishani

  DOI：10.1002/jlcr.1569

  日期：2009.2

  Inhibition of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) has emerged as a major approach for cancer-targeted therapy. Consequently, there has been a great interest in the use of labeled EGFR-TK inhibitors as positron emission tomography (PET) imaging agents. Currently, the developed agents did not yield adequate PET imaging of animal models probably due to poor solubility, rapid washout from blood, and low stability in vivo. In order to overcome these hurdles, new derivatives of previously reported inhibitors (ML04, 2) with decreased log P and increased solubility were designed and synthesized. These compounds (3–5) exhibited high autophosphorylation inhibitory potency with an IC50 of 5–35 nM, decreased log P's (3.1, 3.34, and 3.45, respectively), and significantly increased solubility (630, 300, and 120 µg/mL, respectively) relative to the previously reported parent compound 2 (log P=3.7, solubility=3.5 µg/mL). The labeling of compound 5 with [18F] and compounds 3 and 4 with [11C] and [124I], respectively, involved a one-step radiosynthesis. Compounds 3–5 were obtained with a total decay-corrected radiochemical yields of 13, 31, and 5%, respectively, and were found to be stable in blood. The positive outcome achieved with compounds 3–5 merits further in vivo evaluation as PET bioprobes. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的抑制已成为癌症靶向治疗的主要方法。因此,对于使用标记的EGFR-TK抑制剂作为正电子发射断层扫描(PET)成像剂产生了极大的兴趣。目前,开发的代理并未产生充分的动物模型的PET成像,可能由于其较差的溶解性、从血液中快速洗脱和在体内低稳定性。为了克服这些障碍,设计并合成了先前报道的抑制剂(ML04, 2)的新衍生物,这些衍生物具有减小的log P和增加的溶解性。这些化合物(3–5)显示出高的自磷酸化抑制效力,IC50值为5–35 nM,相对先前报道的母体化合物2(log P=3.7,溶解性=3.5 µg/mL),具有减小的log P(分别为3.1,3.34和3.45)和显著增加的溶解性(分别为630,300和120 µg/mL)。化合物5与[18F]、化合物3和4分别与[11C]和[124I]的标记涉及一步放射合成。化合物3–5获得的总衰变校正放射化学产率分别为13%,31%和5%,发现它们在血液中稳定。化合物3–5获得的正面结果值得进一步作为PET生物探针进行体内评估。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.
• ANTITUMOR DRUG FOR INTERMITTENT ADMINISTRATION OF FGFR INHIBITOR
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160193210A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The problem to be solved by the present invention is to provide a potent and highly selective novel FGFR inhibitor, and an antitumor agent having reduced side effects, such as increased blood phosphorus levels, while maintaining the antitumor effect of the FGFR inhibitor. The present invention provides an antitumor agent comprising a 3,5-disubstituted benzene alkynyl compound represented by Formula (I) or a salt thereof that is used so that the 3,5-disubstituted benzene alkynyl compound or a salt thereof is administered on an administration schedule of at least twice a week and a dosing interval of at least one day.

  本发明要解决的问题是提供一种有效且高选择性的新型FGFR抑制剂，以及具有减少副作用（如增加血磷水平）的抗肿瘤药剂，同时保持FGFR抑制剂的抗肿瘤效果。本发明提供了一种抗肿瘤药剂，包括由式（I）表示的3,5-二取代苯基炔基化合物或其盐，该药剂用于按照至少每周两次和至少间隔一天的给药计划给予3,5-二取代苯基炔基化合物或其盐。
• [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE PYRAZOLO-TRIAZINE AND/OR PYRAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOTRIAZINE ET/OU DE PYRAZOLOPYRIMIDINE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：QURIENT CO LTD

  公开号：WO2019197546A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present invention relates to pyrazolo [1,5 -a] [1,3,5 ]triazine and pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof, the use of these derivatives as pharmaceutically active agents, especially for the prophylaxis and/or treatment of cell proliferative diseases, inflammatory diseases, immunological diseases, cardiovascular diseases and infectious diseases. Furthermore, the present invention is directed towards pharmaceutical compositions containing at least one of the pyrazo lo [1,5-a][1,3,5 ]triazine and pyrazolo [1,5-a]pyrimidine derivatives and/or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及吡唑并[1,5-a] [1,3,5]三嗪和吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及/或其药用可接受的盐，这些衍生物作为药用活性剂的使用，特别用于预防和/或治疗细胞增殖性疾病、炎症性疾病、免疫性疾病、心血管疾病和传染病。此外，本发明还涉及含有至少一种吡唑并[1,5-a][1,3,5]三嗪和吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及/或其药用可接受的盐的药物组合物。
• Substituted 3-cyano-&lsqb;1.7&rsqb;,&lsqb;1.5&rsqb;, and &lsqb;1.8&rsqb; naphthyridine inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06355636B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  This invention provides compounds of formula I having the structure useful as inhibitors of protein tyrosine kinase.

  这项发明提供了具有结构的化合物，可作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂。