1-[(4aR,7S,8aS)-2-phenyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione | 152613-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: 1-[(4aR,7S,8aS)-2-phenyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione
• CAS: 152613-23-5
• 化学式: C₁₇H₁₇IN₂O₅
• 分子量: 456.237
• InChiKey: ZDXGSQJKKRCKSB-CLJRNHLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(4aR,7S,8aS)-2-phenyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione 在 溶剂黄146 作用下， 以53%的产率得到1-(tetrahydro-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-2H-pyran-3-yl)-5-iodouracil
  参考文献：
  名称：

  1,5-脱水己糖醇核苷的合成及其抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  描述了1，5-脱水己糖醇核苷的合成。这些核苷类似物是通过在甲苯磺酰脲（Mitsunobu）条件下用甲苯磺酸酯10使杂环碱烷基化或通过用醇12使碱烷基化而获得的。评价化合物的抗病毒和细胞抑制活性。对于1,5-脱水-2,3-二脱氧-2-（5-碘尿嘧啶-1-基）-D注意到对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型单纯疱疹病毒（HSV-2）具有高度选择性。 -阿拉伯糖基己糖醇4b的浓度为0.07微克/毫升。此活性必须取决于病毒编码的胸苷激酶（TK）的特定磷酸化作用，因为化合物4b对HSV-1的TK缺陷型突变体无活性。相应的胞嘧啶4c和鸟嘌呤4e类似物对HSV-1，HSV-2和其他疱疹病毒（例如巨细胞病毒，水痘-带状疱疹病毒）浓度远低于细胞毒性阈值（分别为2和20微克/ mL）。在这些浓度下，化合物4c和4e还被证明对人类T细胞（即MT-4，CEM，MOLT-4）的生长具有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00066a013
• 作为产物：
  描述：

  1,5-anhydro-4,6-O-benzylidene-2-O-(p-toluenesulfonyl)-D-glucitol 在 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-[(4aR,7S,8aS)-2-phenyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  1,5-脱水己糖醇核苷的合成及其抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  描述了1，5-脱水己糖醇核苷的合成。这些核苷类似物是通过在甲苯磺酰脲（Mitsunobu）条件下用甲苯磺酸酯10使杂环碱烷基化或通过用醇12使碱烷基化而获得的。评价化合物的抗病毒和细胞抑制活性。对于1,5-脱水-2,3-二脱氧-2-（5-碘尿嘧啶-1-基）-D注意到对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型单纯疱疹病毒（HSV-2）具有高度选择性。 -阿拉伯糖基己糖醇4b的浓度为0.07微克/毫升。此活性必须取决于病毒编码的胸苷激酶（TK）的特定磷酸化作用，因为化合物4b对HSV-1的TK缺陷型突变体无活性。相应的胞嘧啶4c和鸟嘌呤4e类似物对HSV-1，HSV-2和其他疱疹病毒（例如巨细胞病毒，水痘-带状疱疹病毒）浓度远低于细胞毒性阈值（分别为2和20微克/ mL）。在这些浓度下，化合物4c和4e还被证明对人类T细胞（即MT-4，CEM，MOLT-4）的生长具有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00066a013

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, and Structure Analysis of a Series of New 1,5-Anhydrohexitol Nucleosides
  作者：Ilse Verheggen、Arthur Van Aerschot、Luc Van Meervelt、Jef Rozenski、Leonard Wiebe、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Jan Balzarini、Paul Claes

  DOI：10.1021/jm00005a010

  日期：1995.3

  In view of the selective anti-HSV activity of 1,5-anhydro-2,3-dideoxy-2-(5-iodouracil-1-yl)-D-arabino-hexitol,(1) a series of novel 1,5-anhydrohexitol nucleosides were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against several viruses. The 5-iodouracil 3 and the 5-ethyluracil 4 derivatives are highly selective TK-dependent inhibitors of HSV-1 and HSV-2. Broad anti-herpes virus activity was noticed for 5-fluorocytosine 6 and 2,6-diaminopurine 10 analogues. From a transport study of 3, using the thymidine influx competition method, one can conclude that intracellular uptake of this compound most probably occurs by passive diffusion. X-ray analysis of compounds 3 and 9 showed that the heterocyclic base of 1,5-anhydrohexitol pyrimidine and purine is placed in the axial position and that the sugar ring adopts a slightly distorted chair conformation.