1,5-Anhydro-4,6-O-benzylidene-2-(adenin-9-yl)-2,3-dideoxy-D-arabino-hexitol | 152613-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: 1,5-Anhydro-4,6-O-benzylidene-2-(adenin-9-yl)-2,3-dideoxy-D-arabino-hexitol
• 英文别名: 9-[(4aR,7S,8aS)-2-phenyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-7-yl]purin-6-amine
• CAS: 152613-21-3
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₃
• 分子量: 353.381
• InChiKey: ZSXUTYBRUSNHNB-ZSLAEUJXSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.9±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-Anhydro-4,6-O-benzylidene-2-(adenin-9-yl)-2,3-dideoxy-D-arabino-hexitol 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以81%的产率得到1',5'-anhydro-2'-(adenin-9-yl)-2',3'-dideoxy-D-arabino-hexitol
  参考文献：
  名称：

  1,5-脱水己糖醇核苷的合成及其抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  描述了1，5-脱水己糖醇核苷的合成。这些核苷类似物是通过在甲苯磺酰脲（Mitsunobu）条件下用甲苯磺酸酯10使杂环碱烷基化或通过用醇12使碱烷基化而获得的。评价化合物的抗病毒和细胞抑制活性。对于1,5-脱水-2,3-二脱氧-2-（5-碘尿嘧啶-1-基）-D注意到对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型单纯疱疹病毒（HSV-2）具有高度选择性。 -阿拉伯糖基己糖醇4b的浓度为0.07微克/毫升。此活性必须取决于病毒编码的胸苷激酶（TK）的特定磷酸化作用，因为化合物4b对HSV-1的TK缺陷型突变体无活性。相应的胞嘧啶4c和鸟嘌呤4e类似物对HSV-1，HSV-2和其他疱疹病毒（例如巨细胞病毒，水痘-带状疱疹病毒）浓度远低于细胞毒性阈值（分别为2和20微克/ mL）。在这些浓度下，化合物4c和4e还被证明对人类T细胞（即MT-4，CEM，MOLT-4）的生长具有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00066a013
• 作为产物：
  描述：

  1-deoxy-D-glucose tetraacetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 18-冠醚-6 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 二正丁基氧化锡 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 92.0h， 生成 1,5-Anhydro-4,6-O-benzylidene-2-(adenin-9-yl)-2,3-dideoxy-D-arabino-hexitol
  参考文献：
  名称：

  1,5-脱水己糖醇核苷的合成及其抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  描述了1，5-脱水己糖醇核苷的合成。这些核苷类似物是通过在甲苯磺酰脲（Mitsunobu）条件下用甲苯磺酸酯10使杂环碱烷基化或通过用醇12使碱烷基化而获得的。评价化合物的抗病毒和细胞抑制活性。对于1,5-脱水-2,3-二脱氧-2-（5-碘尿嘧啶-1-基）-D注意到对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和2型单纯疱疹病毒（HSV-2）具有高度选择性。 -阿拉伯糖基己糖醇4b的浓度为0.07微克/毫升。此活性必须取决于病毒编码的胸苷激酶（TK）的特定磷酸化作用，因为化合物4b对HSV-1的TK缺陷型突变体无活性。相应的胞嘧啶4c和鸟嘌呤4e类似物对HSV-1，HSV-2和其他疱疹病毒（例如巨细胞病毒，水痘-带状疱疹病毒）浓度远低于细胞毒性阈值（分别为2和20微克/ mL）。在这些浓度下，化合物4c和4e还被证明对人类T细胞（即MT-4，CEM，MOLT-4）的生长具有抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm00066a013

文献信息

• 1′, 5′ -Anhydrohexitol Oligonucleotides: Synthesis, Base Pairing and Recognition by Regular Oligodeoxyribonucleotides and Oligoribonucleotides
  作者：Chris Hendrix、Helmut Rosemeyer、Ilse Verheggen、Arthur Van Aerschot、Frank Seela、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/chem.19970030118

  日期：1997.1

  AbstractOligonucleotides constructed of 1′, 5′‐anhydrohexitol nucleoside building blocks (hexitol nucleic acids, HNA) are completely stable towards 3′‐exonuclease and form very stable self‐complementary duplexes as well as sequence‐selective stable duplexes with the natural DNA and RNA. Triple‐helix formation has also been observed. These hybridisation characteristics are highly dependent on the base sequence and the experimental conditions. When using a phosphate buffer containing 0.1M NaCl, a homopurine HNA dodecamer gives a δTm of +3.0 °C/ base pair with RNA as complement. These oligomers may therefore be of considerable interest as antisense constructs.
• 1,5-ANHYDROHEXITOL NUCLEOSIDE ANALOGUES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Stichting REGA V.Z.W.

  公开号：EP0646125B1

  公开（公告）日：1998-05-27
• US5607922A
  申请人：——

  公开号：US5607922A

  公开（公告）日：1997-03-04
• US5668113A
  申请人：——

  公开号：US5668113A

  公开（公告）日：1997-09-16
• [EN] 1,5-ANHYDROHEXITOL NUCLEOSIDE ANALOGUES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLEOSIDES A BASE DE 1,5-ANHYDROHEXITOL ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：STICHTING REGA VZW

  公开号：WO1993025565A1

  公开（公告）日：1993-12-23

  (EN) It has been found that 1,5-anhydrohexitol nucleoside analogues, wherein a 4-substituted-2,3,4-trideoxy-1,5-anhydrohexitol is coupled via its 2-position to the heterocyclic ring of a pyrimidine or purine base, exhibit remarkable anti-viral properties against herpes viruses, pox viruses and related viruses. The new nucleoside analogues are represented by general formula (I) wherein B is a heterocyclic ring derived from a pyrimidine or purine base, X represents H, N3, F, Cl, Br, I, amino, -NHR2, -N(R2)2, -OR2, -SR2 or CN, R1 and R2 are the same or different and hydrogen, alkyl, acyl or phosphate groups are represented, or wherein X is hydrogen and a double bond is situated between the 3- and 4- position of the 1,5-anhydrohexitol ring. Pharmaceutically acceptable salts and esters thereof are included.(FR) On a découvert que les analogues de nucléosides à base de 1,5-anhydrohexitol dans lesquels un 2,3,4-tridésoxy-1,5-anhydrohexitol substitué en position 4 est couplé par sa position 2 au cycle hétérocyclique d'une base de pyrimidine ou purine, présentent des propriétés antivirales exceptionnelles contre le virus de l'herpès, de la varicelle et les virus associés. Ces nouveaux analogues de nucléosides sont représentés par la formule générale (I) dans laquelle B représente un cycle hétérocyclique dérivé d'une base de pyrimidine ou de purine, X représente H, N3, F, Cl, Br, I, amino, -NHR2, -N(R2)2, -OR2, -SR2 ou CN, R1 et R2 sont identiques ou différents, et les groupes hydrogène, alkyle, acyle ou phosphate sont représentés, ou dans laquelle X représente hydrogène et une double liaison est située entre les positions 3 et 4 du cycle 1,5-anhydrohexitol. Les sels et les esters pharmaceutiquement acceptables de ces composés sont également décrits.