5-chloro-4-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid | 1435479-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-chloro-4-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: 5-chloro-4-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-yl-benzoic acid；5-chloro-4-methyl-2-(triazol-2-yl)benzoic acid
• CAS: 1435479-69-8
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃O₂
• 分子量: 237.645
• InChiKey: NBUCTPRBIWLUEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-4-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid 、 5-(S)-pyrrolidin-2-yl-3-(trifluoromethoxyphenyl)-[1,2,4]oxadiazole 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (5-chloro-4-methyl-2-[1,2,3]triazol-2-ylphenyl)-{(S)-2-[3-(2-trifluoromethoxyphenyl)-[1,2,4]oxadiazol-5-yl]pyrrolidin-1-yl}methanone
  参考文献：
  名称：

  恶二唑衍生物作为双重Orexin受体拮抗剂：大鼠的合成，结构-活性关系和促进睡眠的特性。

  摘要：

  食欲素系统在觉醒的调节中起重要作用。Suvorexant，一种双orexin受体拮抗剂（DORA）被批准用于治疗原发性失眠。在此，我们概述了针对新型DORA的优化工作。我们以rac- [3-（5-氯-苯并恶唑-2-基氨基）哌啶-1-基]-（5-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）甲酮开始研究。3），它是suvorexant和含哌啶的DORA的结构杂交体。在优化过程中，我们解决了化学不稳定，CYP3A4抑制和低脑渗透潜能等问题。此外，哌啶支架的结构修饰对于提高对orexin 2受体的效力至关重要。这项工作导致鉴定出（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）-{（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基苯基）-[1 ，2,4]恶二唑-3-基]吡咯烷-1-基}甲酮（51），一种有效的，可穿透脑的DORA，在大鼠体内的功效类似于suvorexant。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900242
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,3-三氮唑 、 2-bromo-5-chloro-4-methyl-benzoic acid methyl ester 在 trans-N,N′-dimethyl-1,2-cyclohexane diamine 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 5-chloro-4-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  从恶二唑到三唑类似物：优化犬体内双重功效的双重Orexin受体拮抗剂。

  摘要：

  食欲素系统负责调节睡眠-觉醒周期。FDA批准Suvorexant是一种双orexin受体拮抗剂（DORA），用于治疗失眠症。在这里，我们报告了针对DORA的优化工作，我们的出发点是（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基-苯基）-{（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基-苯基）-[1,2,4]恶二唑-3-基]-吡咯烷-1-基}甲酮（6），是从我们内部研究计划中获得的化合物。化合物6被证明是一种有效的，可穿透大脑的DORA，在大鼠中的体内功效类似于suvorexant。然而，已发现低代谢稳定性，高血浆蛋白结合（PPB），低脑自由分数（fu brain）和低水溶性的缺点，因此化合物6不是进一步开发的理想候选者。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900618

文献信息

• [EN] AZETIDINE AMIDE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE D'AZÉTIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ORÉXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014141065A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to azetidine amide derivatives derivatives of formula (I) wherein rings A1 A2 and A3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)的吡嗪酰胺衍生物衍生物，其中环A1、A2和A3如描述中所述，其药学上可接受的盐，其制备方法，含有一种或多种式(I)化合物的药物组合物，以及它们作为药物的用途，特别是它们作为促进睡眠的药物。
• [EN] OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS WHICH ARE [ORTHO BI (HETERO )ARYL]-[2-(META BI (HETERO )ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE DERIVATIVES<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE, QUI SONT DES DÉRIVÉS [ORTHO BI (HETERO )ARYL]-[2-(META BI (HETERO )ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014057435A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]- methanone derivatives of formula (I) wherein R, and the rings A1 A2 and A3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式(I)中的[ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-甲酮衍生物，其中R和环A1、A2和A3如描述中所述，以及其药用盐，其制备方法，含有一个或多个公式(I)化合物的药物组合物，以及它们作为药物的用途，特别是作为促进睡眠荷尔蒙受体拮抗剂的用途。
• [EN] 2-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)BENZAMIDE AND 3-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PICOLINAMIDE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)BENZAMIDE ET DE 3-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PICOLINAMIDE EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ORÉXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013068935A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  The present invention relates to 2-(1,2,3-triazol-2-yl)benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2- yl)picolinamide derivatives of formula (I) Formula (I) wherein Ar1, Q, and R1 to R5 are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)的2-(1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰胺和3-(1,2,3-三唑-2-基)吡啶甲酰胺衍生物，式(I)中Ar1、Q以及R1至R5如描述，它们的制备方法，它们的药用盐，以及它们作为药物的用途，含有式(I)的一个或多个化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的受体拮抗剂的用途。
• 2-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)BENZAMIDE AND 3-(1,2,3-TRIAZOL-2-YL)PICOLINAMIDE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US20150158855A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to 2-(1,2,3-triazol-2-yl)benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2-yl)picolinamide derivatives of formula (I) wherein Ar 1 , Q, and R 1 to R 5 are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）中的2-(1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰胺和3-(1,2,3-三唑-2-基)吡啶甲酰胺衍生物，其中Ar1、Q和R1至R5如描述所述，以及它们的制备方法，其药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，含有一个或多个公式（I）化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠激素受体拮抗剂的用途。
• 2-(1,2,3-triazol-2-yl)benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2-YL)picolinamide derivatives as orexin receptor antagonists
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US09150566B2

  公开（公告）日：2015-10-06

  The present invention relates to 2-(1,2,3-triazol-2-yl)benzamide and 3-(1,2,3-triazol-2-yl)picolinamide derivatives of formula (I) wherein Ar1, Q, and R1 to R5 are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)中的2-(1,2,3-三唑-2-基)苯甲酰胺和3-(1,2,3-三唑-2-基)吡啶甲酰胺衍生物，其中Ar1、Q和R1至R5如描述中所述，以及它们的制备方法、它们的药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，包括含有式(I)中的一种或多种化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的药物。