methyl (E)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-2-[[(1S,2S)-2-methylcyclohexyl]oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-3-phenylpropyl]amino]-4-oxobut-2-enoate | 146516-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (E)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-2-[[(1S,2S)-2-methylcyclohexyl]oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-3-phenylpropyl]amino]-4-oxobut-2-enoate
• CAS: 146516-46-3
• 化学式: C₃₄H₄₂N₄O₆
• 分子量: 602.731
• InChiKey: QDPGVPHWAOKANM-ITBRZLEJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-2-[[(1S,2S)-2-methylcyclohexyl]oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-3-phenylpropyl]amino]-4-oxobut-2-enoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到2-butenoic acid, (1S-{1α[SR(RS(E))],2β})-4-[(2-{[3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-2-({[(2-methylcyclohexyl)oxy]carbonyl}amino)-1-oxopropyl]amino}-3-phenylpropyl)amino]-4-oxo-
  参考文献：
  名称：

  胆囊收缩素二肽拮抗剂：某些新型CCK-A和CCK-B选择性和“混合” CCK-A / CCK-B拮抗剂的设计，合成和抗焦虑特性。

  摘要：

  描述了开发胆囊收缩素（CCK）受体亚型CCK-A和CCK-B的选择性二肽配体的设计，合成和结构活性关系（SAR）。开发的SAR用于设计对CCK-A和CCK-B受体均具有相同纳摩尔结合亲和力的配体。示例化合物，例如[1R- [1 alpha [R *（R *）]，2 beta]]-4-[[2-[[3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-2- [[[（（2-甲基环己基）氧基]羰基]氨基] -1-氧丙基]-氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（24c），（1R-反式）-N-α -甲基-N-[[（（2-甲基环己基）氧基]羰基] -D-色氨酸] -L-3-（苯甲基）-β-丙氨酸（28i）和N- [α-甲基-N-[（三环） [3.3.1.1]癸-2-基氧基）羰基] -D-色氨酸] -L-3-（苯甲基）-β-丙氨酸（30m）是具有CCK-B结合亲和力为IC50 = 3.9的CCK-B选择性化合物，

  DOI：

  10.1021/jm00057a005
• 作为产物：
  描述：

  α-methyl-(R)-tryptophan methyl ester 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 lithium hydroxide 、 五氟苯 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 30.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 80.0h， 生成 methyl (E)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-2-[[(1S,2S)-2-methylcyclohexyl]oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-3-phenylpropyl]amino]-4-oxobut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  胆囊收缩素二肽拮抗剂：某些新型CCK-A和CCK-B选择性和“混合” CCK-A / CCK-B拮抗剂的设计，合成和抗焦虑特性。

  摘要：

  描述了开发胆囊收缩素（CCK）受体亚型CCK-A和CCK-B的选择性二肽配体的设计，合成和结构活性关系（SAR）。开发的SAR用于设计对CCK-A和CCK-B受体均具有相同纳摩尔结合亲和力的配体。示例化合物，例如[1R- [1 alpha [R *（R *）]，2 beta]]-4-[[2-[[3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-2- [[[（（2-甲基环己基）氧基]羰基]氨基] -1-氧丙基]-氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（24c），（1R-反式）-N-α -甲基-N-[[（（2-甲基环己基）氧基]羰基] -D-色氨酸] -L-3-（苯甲基）-β-丙氨酸（28i）和N- [α-甲基-N-[（三环） [3.3.1.1]癸-2-基氧基）羰基] -D-色氨酸] -L-3-（苯甲基）-β-丙氨酸（30m）是具有CCK-B结合亲和力为IC50 = 3.9的CCK-B选择性化合物，

  DOI：

  10.1021/jm00057a005

文献信息

• Cholecystokinin dipeptoid antagonists: design, synthesis, and anxiolytic profile of some novel CCK-A and CCK-B selective and mixed CCK-A/CCK-B antagonists
  作者：P. R. Boden、M. Higginbottom、D. R. Hill、D. C. Horwell、J. Hughes、D. C. Rees、E. Roberts、L. Singh、N. Suman-Chauhan、G. N. Woodruff

  DOI：10.1021/jm00057a005

  日期：1993.3

  The design, synthesis, and structure-activity relationships (SAR) for the development of selective dipeptoid ligands for both of the cholecystokinin (CCK) receptor subtypes CCK-A and CCK-B are described. The SAR developed is used to design a ligand with equal nanomolar binding affinity for both the CCK-A and CCK-B receptors. Example compounds such as [1R-[1 alpha[R*(R*)],2 beta]]-4-[[2-[[3-(1H-indol-3-yl)-

  描述了开发胆囊收缩素（CCK）受体亚型CCK-A和CCK-B的选择性二肽配体的设计，合成和结构活性关系（SAR）。开发的SAR用于设计对CCK-A和CCK-B受体均具有相同纳摩尔结合亲和力的配体。示例化合物，例如[1R- [1 alpha [R *（R *）]，2 beta]]-4-[[2-[[3-（1H-吲哚-3-基）-2-甲基-2- [[[（（2-甲基环己基）氧基]羰基]氨基] -1-氧丙基]-氨基] -1-苯基乙基]氨基] -4-氧代丁酸（24c），（1R-反式）-N-α -甲基-N-[[（（2-甲基环己基）氧基]羰基] -D-色氨酸] -L-3-（苯甲基）-β-丙氨酸（28i）和N- [α-甲基-N-[（三环） [3.3.1.1]癸-2-基氧基）羰基] -D-色氨酸] -L-3-（苯甲基）-β-丙氨酸（30m）是具有CCK-B结合亲和力为IC50 = 3.9的CCK-B选择性化合物，