[3-amino-2-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-1-oxidopyridin-4-yl]-(2,4-difluorophenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [3-amino-2-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-1-oxidopyridin-4-yl]-(2,4-difluorophenyl)methanone
• 化学式: C₁₉H₁₄F₂N₂O₃
• 分子量: 356.329
• InChiKey: BGONVLBSQAQMAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.09
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  90.26
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-amino-2-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-1-oxidopyridin-4-yl]-(2,4-difluorophenyl)methanone 、 N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以54%的产率得到{3-amino-2-[2-methyl-4-(2-morpholin-4-ylethoxy)phenyl]-1-oxidopyridin-4-yl}(2,4-difluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构活性关系的氨基吡啶N氧化物，新型支架对p38丝裂原活化蛋白激酶的有效和选择性抑制。

  摘要：

  设计，合成和测试了一系列新的氨基吡啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是针对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。化合物45被确定为有效的和选择性的p38α抑制剂，在功效和药代动力学之间具有适当的平衡。在急性炎症小鼠模型中证明了45的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服时，LPS诱导的TNFα产生= 1 mg / kg）。口服给药（ED 50 = 4.5 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了45的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm9008604
• 作为产物：
  描述：

  [3-amino-2-(2-methyl-4-hydroxyphenyl)pyridin-4-yl](2,4-difluorophenyl)methanone 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99%的产率得到[3-amino-2-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-1-oxidopyridin-4-yl]-(2,4-difluorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构活性关系的氨基吡啶N氧化物，新型支架对p38丝裂原活化蛋白激酶的有效和选择性抑制。

  摘要：

  设计，合成和测试了一系列新的氨基吡啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是针对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。化合物45被确定为有效的和选择性的p38α抑制剂，在功效和药代动力学之间具有适当的平衡。在急性炎症小鼠模型中证明了45的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服时，LPS诱导的TNFα产生= 1 mg / kg）。口服给药（ED 50 = 4.5 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了45的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm9008604

文献信息

• 1,7-Naphthyridine 1-Oxides as Novel Potent and Selective Inhibitors of p38 Mitogen Activated Protein Kinase
  作者：Wenceslao Lumeras、Laura Vidal、Bernat Vidal、Cristina Balagué、Adelina Orellana、Mónica Maldonado、María Domínguez、Víctor Segarra、Francisco Caturla

  DOI：10.1021/jm200975u

  日期：2011.11.24

  design, synthesis, and ability to inhibit p38α MAP kinase by a novel series of naphthyridine N-oxides will be described. Some of these compounds showed a significant reduction in the LPS-induced TNFα production in human whole blood. Structure–activity relationship studies revealed that N-oxide oxygen was essential for activity and was probably a determinant factor for its marked selectivity against

  将描述通过一系列新的萘啶N-氧化物抑制p38αMAP激酶的设计，合成和能力。这些化合物中的一些显示出人全血中LPS诱导的TNFα产生的显着减少。结构-活性关系研究表明，N-氧对于活性至关重要，并且可能是其对其他相关激酶的显着选择性的决定因素。经过广泛的SAR练习，该系列的几种化合物被鉴定为非常有效的p38α抑制剂。在急性小鼠炎症模型中，已证明某些衍生物的体内功效可降低TNFα水平（ED 50当在LPS给药前1.5 h口服给药时，LPS诱导的TNFα产生= 0.5 mg / kg）。口服给药（ED 50 <1 mg / kg）时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎慢性模型中进一步证明了口服功效。
• 1,7-NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES AS P38 MAP KINASE INHIBITORS
  申请人：Caturla Javaloyes Juan Francisco

  公开号：US20100227881A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  New inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) are disclosed, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in therapy.

  本发明揭示了具有一般式(I)的p38丝裂原活化蛋白激酶的新抑制剂，以及它们的制备过程，包括它们的药物组成物和在治疗中的使用。
• New Pyridin-3-Amine Derivatives
  申请人：Vidal Juan Bernat

  公开号：US20110098298A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  This invention is directed to new inhibitors of the p38 mitogen-activated protein kinase having the general formula (I) to processes for their preparation; to pharmaceutical compositions comprising them; and to their use in therapy.

  这项发明涉及具有通式(I)的p38丝裂原活化蛋白激酶的新抑制剂，以及制备它们的过程；包括它们的药物组合物；以及它们在治疗中的使用。
• WO2007/96072
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• NEW PYRIDIN-3-AMINE DERIVATIVES
  申请人：Laboratorios Almirall, S.A.

  公开号：EP1987005A2

  公开（公告）日：2008-11-05