tert-butyl (2R)-2-[methoxy(methyl)carbamoyl]piperidine-1-carboxylate | 203056-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2R)-2-[methoxy(methyl)carbamoyl]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R)-2-(methoxy(methyl)carbamoyl)piperidine-1-carboxylate；(R)-2-(methoxy-methyl-carbamoyl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(R)-tert-butyl 2-(methoxy(methyl)carbamoyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 203056-15-9
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₄
• 分子量: 272.345
• InChiKey: BYYHZPIPLAIBOA-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R)-2-[methoxy(methyl)carbamoyl]piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三氟甲磺酸酐 、 水 、 mercury(II) trifluoroacetate 、 二异丁基氢化铝 、 二异丙胺 、 三苯基膦 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 小穗苎麻素
  参考文献：
  名称：

  (+)-Antofine 和 (-)-Cryptoppleurine 的全合成

  摘要：

  tylophorine 生物碱抗癌化合物 antofine 和 cryptopleurine 已以光学活性形式合成。两种合成均使用光学纯的 α-氨基酸作为起始原料，仅需要从已知的 2-乙炔基吡咯烷或 2-乙炔基哌啶衍生物开始的七个步骤，并且没有保护基团。关键步骤包括炔水合和基于铬卡宾配合物的净 [5+5]-环加成步骤。在大多数检查条件下，炔水合伴随着所得 β-氨基酮的外消旋化，通过仔细控制 pH 值和选择金属添加剂，成功地最大限度地减少了这种副反应。最后的环闭合涉及使用氨基甲酸酯（安托芬）或尿素（隐胸苷）前体的 Bischler-Napieralski 反应。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300200
• 作为产物：
  描述：

  (R)-哌啶-2-甲酸甲酯盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 tert-butyl (2R)-2-[methoxy(methyl)carbamoyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （-）-6- O-去甲基甲基隐氨酸及其类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  （-）-Cryptopleurine 1是菲生物碱类菲咯啉喹嗪类中最有效的抗增殖成员之一。我们在这里报告了（-）-6- O- desmethylcryptopleurine（-）- 2和（-）-6- O- desmethyl-（15 R）-hydroxycryptopleurine（-）- 4的对映体富集形式的合成合成路线，其中手性是通过使用市售（R）-甲基哌啶-2-羧酸盐酸盐17引入的。在一组四个癌细胞系中评估了这些化合物的抗增殖活性，发现化合物（-）- 2和（-）- 4 与隐性小ple碱相比，具有较强的细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.11.086

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED ADIPIC ACID AMIDES AND USES THEREOF<br/>[FR] AMIDES DE L'ACIDE ADIPIQUE SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012125622A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention provides compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is a five to eight membered monocyclic or a nine to twelve membered bicyclic heterocyclic ring, as further defined herein; Y is S, CH2, or CH; Z is CH or N; R7 and R9 are hydrogen or (C1-C6)alkyl; R2 is (C1 C6)alkoxy, OH, CN, (C1-C6)alkyl, halogen, or CF3; r and s are 0, 1, or 2; and R1 and R3 are as further defined herein. These compounds are agonists, partial agonists and/or modulators of the NPY4 receptor and may be used for the treatment and prophylaxis of obesity, food intake, and other diseases and conditions modulated by the NPY4 receptor.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是一个五至八元的单环或一个九至十二元的双环杂环环，如本文所进一步定义；Y是S、CH2或CH；Z是CH或N；R7和R9是氢或（C1-C6）烷基；R2是（C1-C6）烷氧基、羟基、氰基、（C1-C6）烷基、卤素或三氟甲基；r和s为0、1或2；R1和R3如本文所进一步定义。这些化合物是NPY4受体的激动剂、部分激动剂和/或调节剂，可用于治疗和预防肥胖、食物摄入和其他由NPY4受体调节的疾病和症状。
• Synthesis and activity of 3-pyridylamine ligands at central nicotinic receptors
  作者：Gianfranco Balboni、Mauro Marastoni、Stefania Merighi、Pier Andrea Borea、Roberto Tomatis

  DOI：10.1016/s0223-5234(00)01177-6

  日期：2000.11

  of thirty 2-(3-pyridylaminomethyl)azetidine, pyrrolidine and piperidine analogues as nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ligands was explored. In general, pyrrolidinyl and many azetidinyl compounds were found to bind with enhanced affinity relative to the piperidines. In the three series, the parallel structural changes (stereochemistry, N-methylation and/or chloro substitution) do not consistently

  探索了一系列三十种2-（3-吡啶基氨基甲基）氮杂环丁烷，吡咯烷和哌啶类似物，作为烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）配体。通常，发现吡咯烷基和许多氮杂环丁烷基化合物相对于哌啶以增强的亲和力结合。在这三个系列中，平行的结构变化（立体化学，N-甲基化和/或氯取代）并不总是导致亲和力平行变化。皮下注射后，在小鼠的甩尾试验中，活性更高的化合物（K（i）亲和力值范围为8.9至90 nM）与尼古丁差不多。
• Asymmetric Synthesis and Pharmacology of Methylphenidate and Its Para-Substituted Derivatives
  作者：Dung L. Thai、Michael T. Sapko、Clara T. Reiter、Donald E. Bierer、James M. Perel

  DOI：10.1021/jm970620j

  日期：1998.2.1

  were derived from l-pipecolic acid in 96% optical purity. The versatility of this methodology is demonstrated with the synthesis of the (2R,2'R) and (2S,2'S) enantiomers of p-bromo and p-methoxy derivatives in similar yields and enantiomeric purities. Comparative neurochemical assessments of these synthesized enantiomers at purported dopamine, norepinephrine, and serotonin uptake sites along with locomotor

  我们报道了哌醋甲酯（1）的单个对映异构体的首次不对称合成。从d-哌醇酸中获得1的（2R，2'R）和（2S，2'R）对映体，光学纯度> 99％，而1的（2S，2'S）和（2R，2'S）对映体为衍生自l-哌酸，光学纯度为96％。通过以相似的产率和对映体纯度合成对溴和对甲氧基衍生物的（2R，2'R）和（2S，2'S）对映异构体，证明了该方法的多功能性。这些合成的对映异构体在据称的多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺摄取位点的比较神经化学评估以及在大鼠中的运动活性研究也得到了报道。
• A PRACTICAL ONE-POT SYNTHESIS OF WEINREB-LIKE AMIDES OF (<i>S</i>)- AND (<i>R</i>)-<i>N</i>-BOC-PIPECOLIC ACIDS FROM (+)-PIPERIDINE-2-CARBOXYLIC ACID
  作者：István Moldvai、Gábor Dömyei、Eszter Temesvári-Major、Csaba Szántay

  DOI：10.1080/00304940709458602

  日期：2007.10

  (2007). A PRACTICAL ONE-POT SYNTHESIS OF WEINREB-LIKE AMIDES OF (S)- AND (R)-N-BOC-PIPECOLIC ACIDS FROM (+)-PIPERIDINE-2-CARBOXYLIC ACID. Organic Preparations and Procedures International: Vol. 39, No. 5, pp. 503-508.

  (2007)。来自 (+)-哌啶-2-羧酸的 (S)- 和 (R)-N-BOC-哌啶酸类 WEINREB 酰胺的实用一锅法合成。国际有机制剂和程序：卷。39，第 5 期，第 503-508 页。
• COMPOUNDS AND USE FOR TREATING CANCER
  申请人：GLIONOVA AB

  公开号：US20160214958A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention relates to certain 2,4-disubstituted quinoline derivatives, to their therapy, as well as to pharmaceutical compositions comprising said compounds. More specifically the invention relates to certain 2,4-disubstituted quinoline derivatives or pharmaceutical compositions comprising said compounds for the treatment of cancers characterized by overactive Ras and/or Rac or signalling pathway.

  本发明涉及某些2,4-二取代喹啉衍生物及其治疗方法，以及包含该化合物的制药组合物。更具体地说，本发明涉及某些2,4-二取代喹啉衍生物或包含该化合物的制药组合物，用于治疗由过度活跃的Ras和/或Rac或信号通路所特征的癌症。