5-苯基-2-吡咯烷-2-基-1H-咪唑 | 944030-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-苯基-2-吡咯烷-2-基-1H-咪唑
• 英文名称: (S)-5-phenyl-2-(pyrrolidin-2-yl)-1H-imidazole
• 英文别名: 5-phenyl-2-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazole
• CAS: 944030-47-1
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃
• mdl: MFCD17480426
• 分子量: 213.282
• InChiKey: VDUOVBVLPCYKNE-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-苯基-2-吡咯烷-2-基-1H-咪唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 (1R,3S)-3-((((1S,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-1-isopropyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-((S)-2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carbonyl)icosahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)oxy)carbonyl)-2,2-dimethylcyclobutane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BETULINIC ACID PROLINE DERIVATIVES AS HIV INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS PROLINE DE L'ACIDE BÉTULINIQUE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU VIH

  摘要：

  这项发明涉及新型苦药酸衍生物和相关化合物，以及用于治疗病毒性疾病特别是HIV介导疾病的药物组合物。这些化合物在苦药酸结构的3位酯化，并且在17位通过连接基团W被取代，取代基是饱和的5-7元氮杂环。

  公开号：

  WO2014105926A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(5-phenyl-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 5-苯基-2-吡咯烷-2-基-1H-咪唑
  参考文献：
  名称：

  用于不对称羟醛反应的高效有机催化剂

  摘要：

  通过容易获得的合成途径制备了同时包含噻唑烷/吡咯烷和咪唑循环的新型双功能有机催化剂。高效的五步法无需中间纯化，即可提供高收率的化合物。该催化剂已成功地用于水性介质中芳族醛与环酮之间的不对称直接羟醛反应中。高产率地获得了醛醇加合物，具有完美的立体选择性（高达> 99％ee和> 19：1 dr）。

  DOI：

  10.1039/c7nj04424k

文献信息

• [EN] C-3 NOVEL TRITERPENONE WITH C-28 UREA DERIVATIVES AS HIV INHIBITORS<br/>[FR] NOUVELLE TRITERPÉNONE EN C-3 AVEC DES DÉRIVÉS D'URÉE EN C-28 EN TANT QU'INHIBITEURS DE VIH
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017064628A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present invention relates to C-3 novel triterpenone with C-28 urea derivatives of formula (I); or pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutically acceptable hydrates, tautomers, stereoisomers, prodrugs, compositions or combination thereof, wherein R1, R2, R3, W, J and X are as defined herein. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) useful for the treatment of viral diseases and particularly HIV mediated diseases.

  本发明涉及具有式(I)的C-28脲衍生物的C-3新型三萜酮；或药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化合物、药学上可接受的水合物、互变异构体、立体异构体、前药、组合物或其组合，其中R1、R2、R3、W、J和X如本文所定义。本发明还涉及包含式(I)化合物的药物组合物，用于治疗病毒性疾病，特别是HIV介导的疾病。
• [EN] NOVEL BETULINIC PROLINE IMIDAZOLE DERIVATIVES AS HIV INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS PROLINE IMIDAZOLE DE L'ACIDE BÉTULINIQUE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU VIH
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2016001820A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention relates to novel betulinic proline imidazole derivatives and related compounds, compositions useful for therapeutic treatment of viral diseases and particularly HIV mediated diseases.

  本发明涉及新型苦药酸脯氨酸咪唑衍生物及相关化合物，以及用于治疗病毒性疾病特别是HIV介导疾病的治疗的有效组合物。
• [EN] OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS WHICH ARE [ORTHO BI (HETERO )ARYL]-[2-(META BI (HETERO )ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE DERIVATIVES<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE, QUI SONT DES DÉRIVÉS [ORTHO BI (HETERO )ARYL]-[2-(META BI (HETERO )ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014057435A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]- methanone derivatives of formula (I) wherein R, and the rings A1 A2 and A3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式(I)中的[ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-甲酮衍生物，其中R和环A1、A2和A3如描述中所述，以及其药用盐，其制备方法，含有一个或多个公式(I)化合物的药物组合物，以及它们作为药物的用途，特别是作为促进睡眠荷尔蒙受体拮抗剂的用途。
• [EN] NOVEL C28-ANALOGUES WITH C3-MODIFICATIONS OF TRITERPENE DERIVATIVES AS HIV INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE C28 À MODIFICATIONS EN C3 DE DÉRIVÉS TRITERPÉNIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIH
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2017025901A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention relates to compounds of novel C28-analogues with C3- modifications of triterpene derivatives of formula (I); or pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, pharmaceutically acceptable hydrates, tautomers, stereoisomers, prodrugs, compositions or combination thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, and Z are as defined herein. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I) useful for the treatment of viral diseases and particularly HIV mediated diseases.

  本发明涉及具有新型C28类似物和三萜衍生物的C3修饰的化合物的公式(I)；或药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化合物、药学上可接受的水合物、互变异构体、立体异构体、前药、组合物或其组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X和Z如本文所定义。本发明还涉及包含公式(I)化合物的药物组合物，用于治疗病毒性疾病，特别是HIV介导的疾病。
• A Potent, Selective, and Orally Bioavailable HCV NS5A Inhibitor for Treatment of Hepatitis C Virus: (<i>S</i>)-1-((<i>R</i>)-2-(Cyclopropanecarboxamido)-2-phenylacetyl)-<i>N</i>-(4-phenylthiazol-2-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
  作者：Iou-Jiun Kang、Sheng-Ju Hsu、Hui-Yun Yang、Teng-Kuang Yeh、Chung-Chi Lee、Yen-Chun Lee、Ya-Wen Tian、Jen-Shin Song、Tsu-An Hsu、Yu-Sheng Chao、Andrew Yueh、Jyh-Haur Chern

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00962

  日期：2017.1.12

  Starting from the initial lead 4-phenylthiazole 18, a modest HCV inhibitor (EC50 = 9440 nM), a series of structurally related thiazole derivatives has been identified as a novel chemical class of potent and selective HCV NS5A inhibitors. The introduction of a carboxamide group between the thiazole and pyrrolidine ring (42) of compound 18 resulted in a dramatic increase in activity (EC50 = 0.92 nM)

  从最初的铅 4-苯基噻唑18 开始，一种适度的 HCV 抑制剂 (EC 50 = 9440 nM)，一系列结构相关的噻唑衍生物已被确定为一种新型化学类别的有效和选择性 HCV NS5A 抑制剂。在化合物18的噻唑和吡咯烷环 ( 42 )之间引入甲酰胺基团导致活性显着增加 (EC 50 = 0.92 nM)。然而，42只在大鼠中显示出中等的药代动力学特性和有限的 18.7% 的口服生物利用度。噻唑环 4 位取代基和先导化合物42吡咯烷氮的进一步优化导致化合物57的鉴定，它是一种高效和选择性的 HCV NS5A 抑制剂 (EC 50 = 4.6 nM)，具有更高的治疗指数 (CC 50 /EC 50 > 10000)。药代动力学研究表明，化合物57在大鼠中口服给药后具有优异的口服暴露和 45% 的所需生物利用度。