Dimethyl 2-acetamido-2-[[2-(methoxymethyl)-5-methyl-3-oxo-1,2-thiazol-4-yl]methyl]propanedioate | 186466-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Dimethyl 2-acetamido-2-[[2-(methoxymethyl)-5-methyl-3-oxo-1,2-thiazol-4-yl]methyl]propanedioate
• CAS: 186466-10-4
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₇S
• 分子量: 360.388
• InChiKey: OEFBNSIPKSBTAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dimethyl 2-acetamido-2-[[2-(methoxymethyl)-5-methyl-3-oxo-1,2-thiazol-4-yl]methyl]propanedioate 在 三氟化硼乙醚 、 sodium methylate 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2-Acetylamino-2-(3-ethoxycarbonylmethoxy-5-methyl-isothiazol-4-ylmethyl)-malonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  含有3-氧代异噻唑环系统的生物立体修饰的二肽兴奋性氨基酸受体拮抗剂。

  摘要：

  AMPA受体激动剂Thio-AMPA，即AMPA的3-异噻唑醇类似物被转化为选择性NMDA拮抗剂2，其中3-异噻唑酮单元是NMDA拮抗剂的肽键gamma-（R）的生物立体异构体。 -Glu-Gly。还合成了异构体3-氧化的异噻唑氨基酸3和相应的异噻唑膦酰基氨基酸4，它们被证明是选择性AMPA受体拮抗剂。合成了化合物1，其中γ-（R）-Glu-Gly的肽键被一个酯基取代，并显示在测试缓冲液系统中不稳定。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00110-7
• 作为产物：
  描述：

  乙酰氨基丙二酸二甲酯 、 4-Bromomethyl-2-methoxymethyl-5-methyl-isothiazol-3-one 在 sodium hydride 作用下， 生成 Dimethyl 2-acetamido-2-[[2-(methoxymethyl)-5-methyl-3-oxo-1,2-thiazol-4-yl]methyl]propanedioate
  参考文献：
  名称：

  AMPA受体激动剂：谷氨酸的3-isothiazolol生物异构体的合成，蛋白水解性质和药理作用。

  摘要：

  谷氨酸的许多3-异噻唑醇生物等排体（1）和AMPA受体激动剂的类似物（RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA，2a ），其中包括（RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异噻唑-4-基）丙酸（thio-AMPA，2b）。使用一系列受体结合测定（IC50值）和电生理大鼠皮层切片模型（EC50值），对该系列3-isothiazolol和相应的3-isoxazolol氨基酸进行了体外比较药理研究。而2a（IC50 = 0.04 +/- 0.005 microM，EC50 = 3.5 +/- 0.2 microM）明显比叔丁基类似物ATPA（3a）更有效（IC50 = 2.1 +/- 0.16 microM，EC50 = 34 + / -[3H] AMPA结合和电生理研究中的2.4 microM），2b（IC50 = 1.8 +/- 0.13 microM，EC50

  DOI：

  10.1021/jm9607212

文献信息

• AMPA Receptor Agonists:  Synthesis, Protolytic Properties, and Pharmacology of 3-Isothiazolol Bioisosteres of Glutamic Acid
  作者：Lisa Matzen、Anne Engesgaard、Bjarke Ebert、Michael Didriksen、Bente Frølund、Povl Krogsgaard-Larsen、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1021/jm9607212

  日期：1997.2.1

  mumol/kg) was more potent than 2a (220 mumol/kg) as a convulsant after subcutaneous administration in mice. The protolytic properties of 2a,b-4a,b were determined using 13C NMR spectroscopy. For each pair of compounds, the alpha-amino acid groups showed similar protolytic properties, whereas the 3-isoxazolol moieties typically showed pKa values 2 units lower than those of the 3-isothiazolols. Accordingly

  谷氨酸的许多3-异噻唑醇生物等排体（1）和AMPA受体激动剂的类似物（RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA，2a ），其中包括（RS）-2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异噻唑-4-基）丙酸（thio-AMPA，2b）。使用一系列受体结合测定（IC50值）和电生理大鼠皮层切片模型（EC50值），对该系列3-isothiazolol和相应的3-isoxazolol氨基酸进行了体外比较药理研究。而2a（IC50 = 0.04 +/- 0.005 microM，EC50 = 3.5 +/- 0.2 microM）明显比叔丁基类似物ATPA（3a）更有效（IC50 = 2.1 +/- 0.16 microM，EC50 = 34 + / -[3H] AMPA结合和电生理研究中的2.4 microM），2b（IC50 = 1.8 +/- 0.13 microM，EC50
• Bioisosterically modified dipeptide excitatory amino acid receptor antagonists containing 3-oxygenated isothiazole ring systems
  作者：Lisa Matzen、Bjarke Ebert、Tine B. Stensbøl、Bente Frølund、Jerzy W. Jaroszewski、Povl Krogsgaard-Larsen

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00110-7

  日期：1997.8

  The AMPA receptor agonist Thio-AMPA, the 3-isothiazolol analogue of AMPA was converted into the selective NMDA antagonist, 2, in which a 3-isothiazolone unit is a bioisosteric analogue of the peptide bond of the NMDA antagonist, gamma-(R)-Glu-Gly. The isomeric 3-oxygenated isothiazole amino acid, 3, and the corresponding isothiazole phosphono amino acid 4 were also synthesized, and were shown to be

  AMPA受体激动剂Thio-AMPA，即AMPA的3-异噻唑醇类似物被转化为选择性NMDA拮抗剂2，其中3-异噻唑酮单元是NMDA拮抗剂的肽键gamma-（R）的生物立体异构体。 -Glu-Gly。还合成了异构体3-氧化的异噻唑氨基酸3和相应的异噻唑膦酰基氨基酸4，它们被证明是选择性AMPA受体拮抗剂。合成了化合物1，其中γ-（R）-Glu-Gly的肽键被一个酯基取代，并显示在测试缓冲液系统中不稳定。