6,7-dimethoxy-1-(4-methoxyphenethyl)-3,4-dihydroisoquinoline | 30002-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢异喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-1-(4-methoxyphenethyl)-3,4-dihydroisoquinoline
• 英文别名: 6,7-Dimethoxy-1-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-3,4-dihydroisoquinoline
• CAS: 30002-01-8
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₃
• 分子量: 325.408
• InChiKey: IFYJMYVGGWFRAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  40
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-1-(4-methoxyphenethyl)-3,4-dihydroisoquinoline 在 [(1S,2S)-N-(p-toluensulfonyl)-1,2-diphenylethanediamine](p-cymene)ruthenium (I) 、 sodium formate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R)-(+)-[1-(p-methoxyphenyethyl)]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  仿生总生物碱。

  摘要：

  使用仿生方法，由花椒苷酰胺原生物碱实现了Dysoxylum生物碱的五步全合成。该合成具有直接酰胺化和Bischler-Napieralski反应形成二氢异喹啉环的特征，然后将其进行Noyori不对称转移氢化，以在C-1处建立立体异构中心。我们的合成序列为Dysoxylum生物碱的生物合成起源提供了重要的视角，因为获得了6种天然生物碱和12种合成类似物，具有很高的对映选择性，总收率高达68％。此外，我们描述了Dysoxylum生物碱对斑马鱼胚胎的急性毒性，将它们的毒性与相应的zanthoxylamide原生物碱的毒性进行了比较，并建立了对映选择性-毒性关系。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02093
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲氧基苯基)丙酸 在 硼酸三(2,2,2-三氟乙基)酯 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 6,7-dimethoxy-1-(4-methoxyphenethyl)-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  仿生总生物碱。

  摘要：

  使用仿生方法，由花椒苷酰胺原生物碱实现了Dysoxylum生物碱的五步全合成。该合成具有直接酰胺化和Bischler-Napieralski反应形成二氢异喹啉环的特征，然后将其进行Noyori不对称转移氢化，以在C-1处建立立体异构中心。我们的合成序列为Dysoxylum生物碱的生物合成起源提供了重要的视角，因为获得了6种天然生物碱和12种合成类似物，具有很高的对映选择性，总收率高达68％。此外，我们描述了Dysoxylum生物碱对斑马鱼胚胎的急性毒性，将它们的毒性与相应的zanthoxylamide原生物碱的毒性进行了比较，并建立了对映选择性-毒性关系。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02093

文献信息

• Synthesis and Structure Activity Relationship of Tetrahydroisoquinoline-Based Potentiators of GluN2C and GluN2D Containing <i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-aspartate Receptors
  作者：Rose M. Santangelo Freel、Kevin K. Ogden、Katie L. Strong、Alpa Khatri、Kathryn M. Chepiga、Henrik S. Jensen、Stephen F. Traynelis、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/jm400177t

  日期：2013.7.11

  We describe here the synthesis and evaluation of a series of tetrahydroisoquinolines that show subunit-selective potentiation of NMDA receptors containing the GluN2C or GluN2D subunits. Bischler–Napieralski conditions were employed in the key step for the conversion of acyclic amides to the corresponding tetrahydroisoquinoline-containing analogs. Compounds were evaluated using both two-electrode voltage

  我们在这里描述了一系列四氢异喹啉的合成和评估，这些四氢异喹啉显示含有 GluN2C 或 GluN2D 亚基的 NMDA 受体的亚基选择性增强。Bischler-Napieralski 条件用于将无环酰胺转化为相应的含四氢异喹啉类似物的关键步骤。使用来自非洲爪蟾卵母细胞的双电极电压钳记录和加载有 Ca 2+敏感染料的哺乳动物 BHK 细胞的成像来评估化合物。最有效的类似物具有 EC 50300 nM 的值并显示对最大有效浓度的谷氨酸和甘氨酸的反应增强 2 倍以上，但对含有 GluN2A 或 GluN2B 亚基 AMPA、红藻氨酸和 GABA 或甘氨酸受体或各种不同类型的 NMDA 受体的反应没有影响其他潜在目标。这些化合物代表一类有效的 NMDA 受体小分子亚基选择性增效剂。
• Synthesis and X-ray crystallographic analysis of free base and hexafluorophosphate salts of 3,4-dihydroisoquinolines from the Bischler–Napieralski reaction
  作者：Carlos E. Puerto Galvis、Cristian C. Granados、Vladimir V. Kouznetsov、Mario A. Macías

  DOI：10.1039/d0nj05235c

  日期：——

  employed, but the respective 3,4-dihydroisoquinolines, as hexafluorophosphate salts, were obtained when [bmim]PF6 was used as a reaction medium due to an anion metathesis between the reaction intermediates and the solvent. A full X-ray crystallographic analysis of a 1-phenethyl-3,4-dihydroisoquinoline derivative is reported for the first time and reveals that, in this core, as a free base, the C10–N1–C9–C8

  研究了N-苯基乙基肉桂酰胺的Bischler-Napieralski反应在乙腈和1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐（[bmim] PF 6）中的作用。观察到对分离产物的性质的强烈影响，这取决于原料的结构和所用溶剂。当使用乙腈时，分离出了相应的3,4-二氢异喹啉作为游离碱，但是当[bmim] PF 6时，得到了相应的3,4-二氢异喹啉作为六氟磷酸盐。由于反应中间体和溶剂之间存在阴离子复分解反应，因此将其用作反应介质。首次报道了对1-苯乙基-3,4-二氢异喹啉衍生物的完整X射线晶体学分析，结果表明，在该核中，作为游离碱，C10–N1–C9–C8扭转角使存在两个构象体，并在一个中心对称的P 2 1 / n空间群中结晶。然而，在六氟磷酸盐中仅结晶了一个构象异构体，因此描述了一个对映体的P 6 1空间基团。不存在II型对称操作的允许包含PF 1D-通道的形成6 -阴离子并沿[001]方向穿过整个结构，
• Biomimetic Total Synthesis of <i>Dysoxylum</i> Alkaloids
  作者：Carlos E. Puerto Galvis、Vladimir V. Kouznetsov

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02093

  日期：2019.12.6

  A five-step total synthesis of Dysoxylum alkaloids has been achieved using a biomimetic approach from zanthoxylamide protoalkaloids. The synthesis featured a direct amidation and a Bischler-Napieralski reaction to form the dihydroisoquinoline ring, which was then subjected to a Noyori asymmetric transfer hydrogenation to establish the stereogenic center at C-1. Our synthetic sequence provides an important

  使用仿生方法，由花椒苷酰胺原生物碱实现了Dysoxylum生物碱的五步全合成。该合成具有直接酰胺化和Bischler-Napieralski反应形成二氢异喹啉环的特征，然后将其进行Noyori不对称转移氢化，以在C-1处建立立体异构中心。我们的合成序列为Dysoxylum生物碱的生物合成起源提供了重要的视角，因为获得了6种天然生物碱和12种合成类似物，具有很高的对映选择性，总收率高达68％。此外，我们描述了Dysoxylum生物碱对斑马鱼胚胎的急性毒性，将它们的毒性与相应的zanthoxylamide原生物碱的毒性进行了比较，并建立了对映选择性-毒性关系。