[1,2,5]恶二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6(1H,3H)-二酮 | 24294-89-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: [1,2,5]恶二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6(1H,3H)-二酮
• 中文别名: 吡啶并[4,3-d]嘧啶-4(3H)-酮,5,6,7,8-四氢-2-(三氟甲基)-
• 英文名称: 5,6-dihydroxyfurazano[3,4-b]pyrazine
• 英文别名: [1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diol；[1,2,5]Oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diol；4,7-dihydro-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-dione
• CAS: 24294-89-1
• 化学式: C₄H₂N₄O₃
• mdl: MFCD00138085
• 分子量: 154.085
• InChiKey: AFJDXTDPQNIWOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1,2,5]恶二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6(1H,3H)-二酮 在 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 反应 0.17h， 以5.2 g的产率得到5,6-二氯-[1,2,5]恶二唑并[3,4-B]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑并[4,5，-e]呋喃并[3,4，-b]吡嗪6-氧化物—带有流动氢的熔融杂环形成一类新的不敏感的高能材料

  摘要：

  描述了新型一类高能材料1,2,3-三唑并[4,5- e ]呋喃并[3,4- b ]吡嗪6-氧化物及其高能盐的直接合成和高能性质。通过红外和多核NMR光谱，元素分析，差示扫描量热法和单晶X射线衍射对它们进行了表征。X射线结构表明，在标题化合物中，氢原子与吡嗪环中的氮键合；然而，在盐中，负电荷与三唑氮有关。使用G2方法计算所有化合物的形成热，然后与实验确定的密度相结合，以获得爆轰压力（P）和速度（D）使用EXPLO5程序。这些新材料具有良好的密度和热稳定性，高的成型热，可接受的爆轰性能，并且对撞击不敏感。

  DOI：

  10.1002/chem.201303469
• 作为产物：
  描述：

  DFP 在 硝酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.33h， 以38%的产率得到[1,2,5]恶二唑并[3,4-b]吡嗪-5,6(1H,3H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  Tselinskii; Mel'nikova; Romanova, Russian Journal of Organic Chemistry, 1997, vol. 33, # 11, p. 1656 - 1665

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Solid-phase versus solution synthesis of asymmetrically disubstituted furazano[3,4-b]pyrazines
  作者：E. Fernández、S. Garcı́a-Ochoa、S. Huss、A. Mallo、J.M. Bueno、F. Micheli、A. Paio、E. Piga、P. Zarantonello

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00913-9

  日期：2002.7

  Herein we describe a straightforward solid-phase synthesis directed towards the preparation of families of asymmetrically disubstituted furazano[3,4-b]pyrazines by stepwise displacement of the two chlorine atoms in 5,6-dichlorofurazano[3,4-b]pyrazine by nucleophiles. This synthesis has avoided selectivity problems found in solution chemistry.

  本文中，我们描述针对对称二取代furazano [3,4的家庭的制备简单的固相合成b在5,6- dichlorofurazano [3,4]由两个氯原子的逐步位移吡嗪b ]吡嗪通过亲核试剂。该合成避免了在溶液化学中发现的选择性问题。
• Oxadiazolopyrazine derivatives as pharmaceutically active compounds
  申请人：4SC AG

  公开号：EP1529531A1

  公开（公告）日：2005-05-11

  The present invention relates to furazanopyrazine derivatives of the general formula (I): wherein: R' represents -NR1R2 or -OR9 R" represents -NR5-NR3R4, -NR5-ORb, -O-NR3R4; wherein R1 to R9 in formula (1) represent independently of each other a variety of different substituents comprising alkyl, aryl, aralkyl, alkylaryl, heteroaryl groups and monofunctional moieties.

  本发明涉及一般式(I)的呋嗪吡唑衍生物： 其中： R'代表-NR1R2或-OR9 R"代表-NR5-NR3R4，-NR5-ORb，-O-NR3R4； 其中式(1)中的R1至R9分别独立地代表各种不同取代基，包括烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂环芳基和单官能团。
• 6-Amino[1,2,5]oxadiazolo[3,4-<i>b</i>]pyrazin-5-ol Derivatives as Efficacious Mitochondrial Uncouplers in STAM Mouse Model of Nonalcoholic Steatohepatitis
  作者：Joseph M. Salamoun、Christopher J. Garcia、Stefan R. Hargett、Jacob H. Murray、Sing-Young Chen、Martina Beretta、Stephanie J. Alexopoulos、Divya P. Shah、Ellen M. Olzomer、Simon P. Tucker、Kyle L. Hoehn、Webster L. Santos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00542

  日期：2020.6.11

  mitochondrial uncouplers have recently garnered great interest for their potential in treating nonalcoholic steatohepatitis (NASH). In this study, we report the structure–activity relationship profiling of a 6-amino[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazin-5-ol core, which utilizes the hydroxy moiety as the proton transporter across the mitochondrial inner membrane. We demonstrate that a wide array of substituents is tolerated

  小分子线粒体解偶联剂最近因其在治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面的潜力而引起了人们的极大兴趣。在这项研究中，我们报告了 6-氨基[1,2,5]恶二唑并[3,4- b ]pyrazin-5-ol 核心的结构-活性关系分析，该核心利用羟基部分作为跨膜的质子转运蛋白。线粒体内膜。我们证明，这种新型支架可以耐受多种取代基，该支架可以通过耗氧率的变化作为读数来增加体外细胞代谢率。特别是，化合物SHS4121705 ( 12i ) 在 L6 成肌细胞中表现出 4.3 μM 的 EC 50 ，并且在小鼠中表现出优异的口服生物利用度和肝脏暴露。在 NASH 的 STAM 小鼠模型中，给予 25 mg kg –1天–1的12i降低了肝脏甘油三酯水平，并改善了肝脏标志物，如丙氨酸氨基转移酶、NAFLD 活动评分和纤维化。重要的是，没有观察到体温或食物摄入量的变化。作为 NASH 的潜在治疗方法，线粒体解偶联剂显示出未来发展的前景。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREPARING AND USING MITOCHONDRIAL UNCOUPLERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE DÉCOUPLEURS MITOCHONDRIAUX
  申请人：UNIV VIRGINIA PATENT FOUNDATION

  公开号：WO2018217757A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  This disclosure provides compounds of Formula I, II, and III and pharmaceutically acceptable salts thereof for use as mitochondrial uncouplers, where the variables, e.g. R1-R9, (I) (II) (III) X1, X2, and Y1 are defined in the specification. The disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising a compound or pharmaceutically acceptable salt of Formula I, II, or III, alone or in combination with another active compound. Compounds and compositions of Formula I, II, and III are useful for treating or preventing certain conditions responsive to mitochondrial uncoupling such as obesity, type II diabetes, fatty liver disease, insulin resistance, Parkinson's disease, ischemia reperfusion injury, heart failure, non-alcoholic fatty liver disease (NALFD), and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Compounds of Formula I, II, and III are also useful for regulating glucose homeostatis and insulin action.

  本公开提供了化合物I、II和III及其药学上可接受的盐，用作线粒体解偶联剂，其中变量，例如R1-R9，（I）（II）（III）X1、X2和Y1在规范中定义。本公开还提供了包含化合物或化学上可接受的盐的药物组合物，单独或与另一种活性化合物结合使用。化合物和组合物I、II和III的公式对于治疗或预防对线粒体解偶联有响应的某些疾病条件是有用的，例如肥胖症、2型糖尿病、脂肪肝病、胰岛素抵抗、帕金森病、缺血再灌注损伤、心力衰竭、非酒精性脂肪肝病（NALFD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。化合物I、II和III的公式也对调节葡萄糖稳态和胰岛素作用有用。
• [1,2,5]Oxadiazolo[3,4-<i>b</i>]pyrazine-5,6-diamine Derivatives as Mitochondrial Uncouplers for the Potential Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis
  作者：Elizabeth S. Childress、Joseph M. Salamoun、Stefan R. Hargett、Stephanie J. Alexopoulos、Sing-Young Chen、Divya P. Shah、José Santiago-Rivera、Christopher J. Garcia、Yumin Dai、Simon P. Tucker、Kyle L. Hoehn、Webster L. Santos

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01440

  日期：2020.3.12

  Using oxygen consumption rate as an assay for determining uncoupling activity, changes on the 5- and 6-position of the oxadiazolopyrazine core were introduced. Our studies suggest that unsymmetrical aniline derivatives bearing electron withdrawing groups are preferred compared to the symmetrical counterparts. In addition, alkyl substituents are not tolerated, and the N-H proton of the aniline ring is

  小分子线粒体解偶联剂正在作为治疗非酒精性脂肪性肝炎的一类新型分子出现。我们将BAM15（一种有效的质子体，可将线粒体解偶联而不使质膜去极化）用作结构活性分析的主要化合物。使用耗氧率作为测定解偶联活性的方法，介绍了恶二唑并吡嗪核心的5位和6位变化。我们的研究表明，与对称对应物相比，带有吸电子基团的非对称苯胺衍生物更为可取。另外，烷基取代基是不能容忍的，苯胺环的NH质子负责质子体的活性。特别地，化合物10b在L6成肌细胞中的EC 50值为190nM。在NASH的体内模型中，10b降低了肝甘油三酯水平，并显示出纤维化，炎症和血浆ALT的改善。综上所述，我们的研究表明线粒体解偶联剂具有治疗NASH的潜力。