1-tert-butoxycarbonyl-3(R)-tert-butyldimethylsilyloxy-L-proline | 166383-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butoxycarbonyl-3(R)-tert-butyldimethylsilyloxy-L-proline
• 英文别名: (2S,3R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(tert-butyldimethylsiloxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(3R)-1-t-Butoxycarbonyl-3-t-butyldimethylsilyloxy-L-proline；(2S,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 166383-67-1
• 化学式: C₁₆H₃₁NO₅Si
• 分子量: 345.511
• InChiKey: PZEUDDHHNHSALN-NEPJUHHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butoxycarbonyl-3(R)-tert-butyldimethylsilyloxy-L-proline 在 盐酸 、 四氯化碳 、 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.83h， 生成 AHPBA 37a
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationships of HIV-1 PR inhibitors containing AHPBA—II. Modification of pyrrolidine ring at P1′ proline

  摘要：

  Systematic replacement in the 3- or 4-position of the pyrrolidine ring at P1' proline was carried out. Compound 26, which has a C1 atom in the 4(S)-position was the most active among inhibitors substituted with other halogen atoms or other substituents. Furthermore, the replacement of the Z group in compound 26 with five- or six-membered fused aromatic heterocycle carbonyl groups produced more potent inhibitors. 7-Methoxybenzofuran-2-carbonyl derivative (44) was the best of these and showed K-i = 4.5 nM against HIV PR and IC(50)s 0.58 mu M and 0.06 mu M in chronic and acute infections, respectively. These results suggest that the combination of the 4(S)-Cl atom and fused bicyclic heterocycles may be effective in improving their cellular penetration. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd

  DOI：

  10.1016/0968-0896(96)00130-7
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-[(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl]-3-hydroxypyrrolidine 在 咪唑 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 potassium carbonate 、 氟化氢吡啶 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 1-tert-butoxycarbonyl-3(R)-tert-butyldimethylsilyloxy-L-proline
  参考文献：
  名称：

  3-羟基脯氨酸的所有立体异构体的不对称合成；几种生物活性化合物的组成

  摘要：

  摘要 通过使用Sharpless不对称环氧化和还原环化作为关键步骤，对映体选择性合成了一种不寻常的β-羟基-α-氨基酸，3-羟基脯氨酸及其衍生物。 通过使用Sharpless不对称环氧化和还原环化作为关键步骤，对映体选择性合成了一种不寻常的β-羟基-α-氨基酸，3-羟基脯氨酸及其衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1316734

文献信息

• 一种顺式-3-羟基-L-脯氨酸的制备方法
  申请人：武汉恒和达生物医药有限公司

  公开号：CN109232351A

  公开（公告）日：2019-01-18

  本发明提供了一种顺式‑3‑羟基‑L‑脯氨酸的制备方法，采用工业化生产的L‑丝氨酸为起始原料，通过邻位手性诱导的格式试剂对醛的亲核加成反应引入第二个手性中心，然后通过柱分离的方法将产品与异构体分离；再通过羟基的保护、硼氢化‑氧化反应构建了碳数与目标产物相同的中间体，再通过分子内的环化反应构建脯氨酸的五元环，进而脱除保护基，得到顺式‑3‑羟基‑L‑脯氨酸。该制备方法得到的产品化学纯度和光学纯度高，整个工艺简单易行，成本低廉，没有昂贵或者剧毒的原料或者试剂，适合公斤级的生产，具有较大的实施价值和社会经济效益。
• Chemoenzymatic synthesis of (2S,3R)-3-hydroxyproline from cyclopentadiene
  作者：Hari Sundram、Adam Golebiowski、Carl R. Johnson

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88202-9

  日期：1994.9

  Amido-alcohol 4, derived from cyclopentadiene and resolved using Candida antarctica lipase B-mediated transacetylation, was transformed to (2R, 3R)-3-hydroxy-2-hydroxymethyl-pyrrolidine (2) and (2S, 3R)-3-hydroxyproline (1).

  衍生自环戊二烯并使用南极假丝酵母脂肪酶B介导的反乙酰化作用拆分的酰胺醇4转化为（2 R，3 R）-3-羟基-2-羟甲基-吡咯烷（2）和（2 S，3 R） -3-羟基脯氨酸（1）。
• Inhibitors of HIV protease
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05629406A1

  公开（公告）日：1997-05-13

  Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1 is hydrogen, alkyl, aralkyl, --COR.sup.a, --COR.sup.b, --CSR.sup.a, --CSR.sup.b, --SO.sub.2 R.sup.b, --CONHR.sup.b, --CSNHR.sup.b, --CONR.sup.b R.sup.b or --CSNR.sup.b R.sup.b ; R.sup.2 is hydrogen or alkyl; R.sup.3 is hydrogen, alkylidene, substituted alkyl, or R.sup.b ; R.sup.4 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, or aryl; R.sup.5 is R.sup.b O--, R.sup.b R.sup.b N--, R.sup.b HN--, aralkyloxycarbonyloxy or aralkyloxycarbonylamino, or R.sup.5 is --(CH.sub.2).sub.p --D--(CH.sub.2).sub.r --, where D is a single bond, carbonyl, oxygen, sulfur, --NH--, --(CH.sub.2 .dbd.CH.sub.2)-- or --NHCO--; and p and r are each 0 or an integer from 1 to 5; A is --(CH.sub.2).sub.m --B--(CH.sub.2).sub.n -- where B is a single bond, carbonyl, oxygen, sulfur, --NH--, --(CH.sub.2 .dbd.CH.sub.2)-- or --NHCO--; and m and n are each 0 or an integer from 1 to 5; R.sup.a is alkoxy, aralkyloxy, aryloxy or alkoxycarbonyl; R.sup.b is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, aryl or arylalkenyl; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof and pro-drugs therefor, have the ability to inhibit the activity of HIV protease and may thus be used for the treatment and prophylaxis of AIDS.

  化学式（I）的复合物：##STR1## 其中：R.sup.1是氢，烷基，芳基烷基，--COR.sup.a，--COR.sup.b，--CSR.sup.a，--CSR.sup.b，--SO.sub.2 R.sup.b，--CONHR.sup.b，--CSNHR.sup.b，--CONR.sup.b R.sup.b或--CSNR.sup.b R.sup.b; R.sup.2是氢或烷基; R.sup.3是氢，烷基，取代烷基或R.sup.b; R.sup.4是可选的取代烷基，环烷基或芳基; R.sup.5是R.sup.b O--，R.sup.b R.sup.b N--，R.sup.b HN--，芳基烷氧羰氧基或芳基烷氧羰氨基，或R.sup.5是--(CH.sub.2).sub.p --D--(CH.sub.2).sub.r --，其中D是单键，羰基，氧，硫，--NH--，--(CH.sub.2.dbd.CH.sub.2)--或--NHCO--; p和r分别为0或1至5的整数; A是--(CH.sub.2).sub.m --B--(CH.sub.2).sub.n --，其中B是单键，羰基，氧，硫，--NH--，--(CH.sub.2.dbd.CH.sub.2)--或--NHCO--; m和n分别为0或1至5的整数; R.sup.a是烷氧基，芳基烷氧基，芳氧基或烷氧羰基; R.sup.b是可选的取代烷基，环烷基，杂环基，芳基或芳基烯基; 其药学上可接受的盐和酯以及其前药，具有抑制HIV蛋白酶活性的能力，因此可用于治疗和预防艾滋病。