2',4'-dihydroxy-2,4-dimethoxychalcone | 220430-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2',4'-dihydroxy-2,4-dimethoxychalcone
• 英文别名: (E)-1-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-(2,4-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 220430-81-9
• 化学式: C₁₇H₁₆O₅
• 分子量: 300.311
• InChiKey: JIEXXTPDFRDQKC-XBXARRHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-磺酰胺基苯肼盐酸盐 、 2',4'-dihydroxy-2,4-dimethoxychalcone 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Potentiation of ΔF508- and G551D-CFTR-Mediated Cl- Current by Novel Hydroxypyrazolines

  摘要：

  CFTR 最常见的突变是 508 位苯丙氨酸缺失（F508del、ΔF508），约影响 90% 的 CF 患者。 ΔF508-CFTR 的错误折叠会损害其向质膜的运输及其氯通道活性。为了鉴定可以恢复 ΔF508-CFTR 通道活性的小分子，我们合成并评估了 18 种新型羟基吡唑啉类似物作为 CFTR 增强剂。为了阐明羟基吡唑啉对 ΔF508-CFTR 的增强活性，使用卤化物敏感的 YFP 测定、尤斯室测定和膜片钳技术测量 CFTR 活性。化合物 7p、7q 和 7r 表现出优异的增强作用，EC50 值 <10 μM。在这些化合物中，7q（一种新型 CFTR 增强剂，CP7q）显示出最高的增强活性，野生型和 ΔF508-CFTR 的 EC50 值分别为 0.88 ± 0.11 和 4.45 ± 0.31 μM。此外，CP7q 显着增强了 G551D-CFTR（一种 CFTR 门控突变体）的氯电导；其最大增强活性比著名的CFTR增强剂金雀异黄素高1.9倍。与单独使用 VX-809 相比，CP7q 和 VX-809（ΔF508-CFTR 的校正剂）的联合治疗显着增强了 ΔF508-CFTR 的功能挽救。 CP7q 不会改变胞质 cAMP 水平，并且在显示最大功效的浓度下没有表现出细胞毒性。羟基吡唑啉类药物可能是囊性纤维化药物治疗的潜在开发候选者。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0149131
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二羟基苯乙酮 在 barium dihydroxide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2',4'-dihydroxy-2,4-dimethoxychalcone
  参考文献：
  名称：

  吡唑啉衍生物的合成及其体外选择性抗幽门螺杆菌活性。

  摘要：

  为了开发新的抗幽门螺杆菌药物，制备了一系列N1取代的3,5-二苯基吡唑啉P1-P13，并对其抗菌活性进行了评估。所有合成的化合物对具有临床相关性的不同种类的革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌以及各种病原真菌菌株都几乎没有或没有活性。相同的衍生物对一系列幽门螺杆菌菌株（包括对参考化合物甲硝唑有抗性的菌株）表现出显着的活性。在所制备的化合物中，在5-苯环中具有N1-乙酰基和4-甲氧基取代基的化合物在1-4 microg / mL MIC范围内显示出对幽门螺杆菌甲硝唑耐药菌株的最佳活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.11.042

文献信息

• Antimalarial Alkoxylated and Hydroxylated Chalones:  Structure−Activity Relationship Analysis
  作者：Mei Liu、Prapon Wilairat、Mei-Lin Go

  DOI：10.1021/jm0101747

  日期：2001.12.1

  among the active compounds. Hydroxylated chalcones were less active than the corresponding alkoxylated analogues. When evaluated in vivo, 8 and 208 were comparable to chloroquine in extending the lifespan of infected mice. Multivariate data analysis showed that in vitro activity was mainly determined by the properties of ring B. Quantitative structure-activity relationship models with satisfactory predictive

  合成在环B上具有2'，3'，4'-三甲氧基，2'，4'-二甲氧基，4'-甲氧基，4'-乙氧基，2'，4'-二羟基和4'-羟基的邻苯二甲酰并在[3H]次黄嘌呤摄取测定中针对恶性疟原虫（K1）进行了体外评估。另一个环A是具有不同亲脂性的给电子或吸电子取代基的喹啉，吡啶，萘或苯环。三甲氧基6和27，二甲氧基7，8，29和甲氧基31类似物具有良好的体外活性（IC（50）<5 microM）。在活性化合物中很好地代表了3-喹啉基环A衍生物。羟基查耳酮的活性低于相应的烷氧基化类似物。在体内评估时，8和208在延长被感染小鼠的寿命方面与氯喹相当。多变量数据分析表明，体外活性主要取决于环B的特性。使用对潜在结构的投影，获得了各种B环查耳酮具有令人满意的预测能力的定量构效关系模型。提出了一个具有良好可预测性的模型，用于19个活动查尔肯。尺寸和疏水性被确定为关键参数。
• Solid-phase synthesis of 2′-hydroxychalcones. Effects on cell growth inhibition, cell cycle and apoptosis of human tumor cell lines
  作者：Marta Perro Neves、Sara Cravo、Raquel T. Lima、M. Helena Vasconcelos、M. São José Nascimento、Artur M.S. Silva、Madalena Pinto、Honorina Cidade、Arlene G. Corrêa

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.11.042

  日期：2012.1

  Thirty-one 2′-hydroxychalcones were prepared via solid-phase synthesis by base-catalyzed aldol condensation of substituted 2′-hydroxyacetophenones and benzaldehydes. Chalcones were tested for their growth inhibitory activity in three human tumor cell lines (MCF-7, NCI-H460 and A375-C5) using the SRB assay. Results revealed that several of the tested compounds caused a pronounced dose-dependent growth

  通过固相合成，通过碱催化取代的2'-羟基苯乙酮和苯甲醛的醛醇缩合反应制备了31个2'-羟基查耳酮。使用SRB分析法测试了Chalcones在三种人类肿瘤细胞系（MCF-7，NCI-H460和A375-C5）中的生长抑制活性。结果显示，在低微摩尔范围内，几种测试化合物对所研究的肿瘤细胞系产生了明显的剂量依赖性生长抑制作用。为了进一步了解这类化合物的细胞作用机理，还研究了它们对细胞周期谱以及诱导细胞凋亡的影响。通常，测试的查耳酮干扰细胞周期特征并增加凋亡的MCF-7细胞的百分比。
• Synthesis and in vitro selective anti-Helicobacter pylori activity of pyrazoline derivatives
  作者：F. Chimenti、B. Bizzarri、F. Manna、A. Bolasco、D. Secci、P. Chimenti、A. Granese、D. Rivanera、D. Lilli、M.M. Scaltrito、M.I. Brenciaglia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.11.042

  日期：2005.2

  In order to develop new anti-Helicobacter pylori agents, a series of N1-substituted 3,5-diphenyl pyrazolines P1-P13 was prepared and evaluated for their antibacterial activity. All synthesized compounds showed little or no activity against different species of Gram-positive and Gram-negative bacteria of clinical relevance and against various strains of pathogenic fungi. The same derivatives exhibited

  为了开发新的抗幽门螺杆菌药物，制备了一系列N1取代的3,5-二苯基吡唑啉P1-P13，并对其抗菌活性进行了评估。所有合成的化合物对具有临床相关性的不同种类的革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌以及各种病原真菌菌株都几乎没有或没有活性。相同的衍生物对一系列幽门螺杆菌菌株（包括对参考化合物甲硝唑有抗性的菌株）表现出显着的活性。在所制备的化合物中，在5-苯环中具有N1-乙酰基和4-甲氧基取代基的化合物在1-4 microg / mL MIC范围内显示出对幽门螺杆菌甲硝唑耐药菌株的最佳活性。
• Synthesis and activity of a new series of chalcones as aldose reductase inhibitors
  作者：Fabio Severi、Stefania Benvenuti、Luca Costantino、Gabriella Vampa、Michele Melegari、Luciano Antolini

  DOI：10.1016/s0223-5234(99)80010-5

  日期：1998.11

  A new series of chalcone derivatives has been synthesized and tested in vitro in order to assess their ability to inhibit aldose reductase enzyme (ALR2) and their specificity towards the target enzyme with respect to other oxidoreductases, such as aldehyde reductase, sorbitol dehydrogenase, and glutathione reductase. All the compounds display affinity for ALR2. The X-ray crystal structure of 1-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-(2-methoxyphenyl)propen-1-one was determined. (C) Elsevier, Paris.
• Potentiation of ΔF508- and G551D-CFTR-Mediated Cl- Current by Novel Hydroxypyrazolines
  作者：Jinhong Park、Poonam Khloya、Yohan Seo、Satish Kumar、Ho K. Lee、Dong-Kyu Jeon、Sungwoo Jo、Pawan K. Sharma、Wan Namkung

  DOI：10.1371/journal.pone.0149131

  日期：——

  The most common mutation of CFTR, affecting approximately 90% of CF patients, is a deletion of phenylalanine at position 508 (F508del, ΔF508). Misfolding of ΔF508-CFTR impairs both its trafficking to the plasma membrane and its chloride channel activity. To identify small molecules that can restore channel activity of ΔF508-CFTR, we synthesized and evaluated eighteen novel hydroxypyrazoline analogues as CFTR potentiators. To elucidate potentiation activities of hydroxypyrazolines for ΔF508-CFTR, CFTR activity was measured using a halide-sensitive YFP assay, Ussing chamber assay and patch-clamp technique. Compounds 7p, 7q and 7r exhibited excellent potentiation with EC50 value <10 μM. Among the compounds, 7q (a novel CFTR potentiator, CP7q) showed the highest potentiation activity with EC50 values of 0.88 ± 0.11 and 4.45 ± 0.31 μM for wild-type and ΔF508-CFTR, respectively. In addition, CP7q significantly potentiated chloride conductance of G551D-CFTR, a CFTR gating mutant; its maximal potentiation activity was 1.9 fold higher than the well-known CFTR potentiator genistein. Combination treatment with CP7q and VX-809, a corrector of ΔF508-CFTR, significantly enhanced functional rescue of ΔF508-CFTR compared with VX-809 alone. CP7q did not alter the cytosolic cAMP level and showed no cytotoxicity at the concentration showing maximum efficacy. The hydroxypyrazolines may be potential development candidates for drug therapy of cystic fibrosis.

  CFTR 最常见的突变是 508 位苯丙氨酸缺失（F508del、ΔF508），约影响 90% 的 CF 患者。 ΔF508-CFTR 的错误折叠会损害其向质膜的运输及其氯通道活性。为了鉴定可以恢复 ΔF508-CFTR 通道活性的小分子，我们合成并评估了 18 种新型羟基吡唑啉类似物作为 CFTR 增强剂。为了阐明羟基吡唑啉对 ΔF508-CFTR 的增强活性，使用卤化物敏感的 YFP 测定、尤斯室测定和膜片钳技术测量 CFTR 活性。化合物 7p、7q 和 7r 表现出优异的增强作用，EC50 值 <10 μM。在这些化合物中，7q（一种新型 CFTR 增强剂，CP7q）显示出最高的增强活性，野生型和 ΔF508-CFTR 的 EC50 值分别为 0.88 ± 0.11 和 4.45 ± 0.31 μM。此外，CP7q 显着增强了 G551D-CFTR（一种 CFTR 门控突变体）的氯电导；其最大增强活性比著名的CFTR增强剂金雀异黄素高1.9倍。与单独使用 VX-809 相比，CP7q 和 VX-809（ΔF508-CFTR 的校正剂）的联合治疗显着增强了 ΔF508-CFTR 的功能挽救。 CP7q 不会改变胞质 cAMP 水平，并且在显示最大功效的浓度下没有表现出细胞毒性。羟基吡唑啉类药物可能是囊性纤维化药物治疗的潜在开发候选者。