8α-Hydroxytetra-nor-labda-12-oic acid methyl ester | 137960-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 8α-Hydroxytetra-nor-labda-12-oic acid methyl ester
• 英文别名: 8-hydroxy-13,14,15,16-tetranor-labdan-12-oic acid methyl ester；8-Hydroxy-13,14,15,16-tetranor-labdan-12-saeure-methylester；Methyl-8R-hydroxy-13.14.15.16-tetranorlabdan-12-oat
• CAS: 137960-53-3
• 化学式: C₁₇H₃₀O₃
• 分子量: 282.423
• InChiKey: PNJNLDVUYUUOIY-UWWPHRKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.54
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8α-Hydroxytetra-nor-labda-12-oic acid methyl ester 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 生成 methyl 2-((1S,4aS,8aS)-2,5,5,8a-tetramethyl-1,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Carman,R.M.; Deeth,H.C., Australian Journal of Chemistry, 1971, vol. 24, p. 1099 - 1102

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  香紫苏内酯 在 甲醇 、 氢氧化钾 作用下， 生成 8α-Hydroxytetra-nor-labda-12-oic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Carman,R.M.; Deeth,H.C., Australian Journal of Chemistry, 1971, vol. 24, p. 1099 - 1102

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, Synthesis and In Vitro Experimental Validation of Novel TRPV4 Antagonists Inspired by Labdane Diterpenes
  作者：Sarah Mazzotta、Gabriele Carullo、Aniello Schiano Moriello、Pietro Amodeo、Vincenzo Di Marzo、Margarita Vega-Holm、Rosa Maria Vitale、Francesca Aiello、Antonella Brizzi、Luciano De Petrocellis

  DOI：10.3390/md18100519

  日期：——

  Labdane diterpenes are widespread classes of natural compounds present in variety of marine and terrestrial organisms and plants. Many of them represents “natural libraries” of compounds with interesting biological activities due to differently functionalized drimane nucleus exploitable for potential pharmacological applications. The transient receptor potential channel subfamily V member 4 (TRPV4) channel has recently emerged as a pharmacological target for several respiratory diseases, including the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. Inspired by the labdane-like bicyclic core, a series of homodrimane-derived esters and amides was designed and synthesized by modifying the flexible tail in position 1 of (+)-sclareolide, an oxidized derivative of the bioactive labdane-type diterpene sclareol. The potency and selectivity towards rTRPV4 and hTRPV1 receptors were assessed by calcium influx cellular assays. Molecular determinants critical for eliciting TRPV4 antagonism were identified by structure-activity relationships. Among the selective TRPV4 antagonists identified, compound 6 was the most active with an IC50 of 5.3 μM. This study represents the first report of semisynthetic homodrimane TRPV4 antagonists, selective over TRPV1, and potentially useful as pharmacological tools for the development of novel TRPV4 channel modulators.

  拉巴旦二萜是一类广泛存在于各种海洋和陆地生物及植物中的天然化合物。它们中的许多都是化合物的 "天然图书馆"，由于具有不同功能的二萜烯核，因此具有有趣的生物活性，可用于潜在的药理应用。最近，瞬时受体电位通道 V 亚家族成员 4（TRPV4）通道已成为包括严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）感染在内的多种呼吸道疾病的药理靶标。受拉巴旦类双环核心的启发，我们通过修改生物活性拉巴旦类二萜 sclareol 的氧化衍生物 (+)-sclareolide 的 1 号位柔性尾部，设计并合成了一系列同二萜衍生的酯类和酰胺类化合物。通过钙离子流入细胞试验评估了其对 rTRPV4 和 hTRPV1 受体的效力和选择性。通过结构-活性关系确定了引起 TRPV4 拮抗作用的关键分子决定因素。在鉴定出的选择性 TRPV4 拮抗剂中，化合物 6 的活性最高，IC50 为 5.3 μM。这项研究首次报道了半合成的同二元杂环TRPV4拮抗剂，它们对TRPV1具有选择性，可作为开发新型TRPV4通道调节剂的药理学工具。