8-chloro-9-(2-fluoroethyl)-5-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-4-carboxylic acid ethyl ester | 1246453-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 8-chloro-9-(2-fluoroethyl)-5-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 8-chloro-9-(2-fluoroethyl)-5-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-4-carboxylate；ethyl 8-chloro-9-(2-fluoroethyl)-5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole-4-carboxylate
• CAS: 1246453-72-4
• 化学式: C₁₈H₂₁ClFNO₃
• 分子量: 353.821
• InChiKey: FSBNGVSRDFQVMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-9-(2-fluoroethyl)-5-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 草酰氯 、 乙醇 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 9-(2-fluoroethyl)-5-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  靶向蛋白的正电子发射断层扫描成像放射性示踪剂的放射性标记前体的改进的区域选择性合成[ 18 F] GE-180

  摘要：

  [ 18 F] GE-180已被证明是有针对性的新型正电子发射断层扫描放射示踪剂，可靶向易位蛋白。TSPO的PET成像将能够测量体内的神经炎症和小胶质细胞活性。GE-180的最初发现中使用的合成途径，尽管能够快速评估该分子类别中的结构-活性关系（SAR），但收率不高，也不适合大规模生产。在这里，我们提出了一条通向GE-180和[ 18 F] GE-180的放射性标记前体的优化路线，其得益于提高合成关键吲哚形成步骤的区域选择性的策略，从而显着提高了收率。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.07.090
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-2-hydroxy-cyclohex-1-enecarboxylic acid ethyl ester 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 8-chloro-9-(2-fluoroethyl)-5-methoxy-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  （R，S）-[18 F] GE387的放射合成：一种潜在的PET放射性示踪剂，可对18kDa转运蛋白（TSPO）成像，对人基因多态性rs6971的结合敏感性低。

  摘要：

  转运蛋白（TSPO）是神经炎症的生物标志物，是许多神经退行性疾病的标志，已被用作正电子发射断层扫描（PET）靶标。尽管碳同位素标记的同位素寿命短且脑通透性较低，但碳11标记的PK11195仍然是TSPO成像最常用的试剂。第二代放射性示踪剂显示了受TSPO基因的遗传多态性（rs6971）引起的受试者（低亲和力，高亲和力和低亲和力）之间的亲和力差异。为了克服这些限制，基于TSPO药效团探索了一种新的结构支架，其低亲和力/高亲和力（LAB / HAB）比与（R）相似（1.2 vs. 1.3）的类似物研究了-[11 C] PK11195。参比化合物的合成分六个步骤完成，总收率为9％，并通过八个步骤制备了前体，总产率为8％。参考和前体化合物的手性分离是使用超临界流体色谱法（> 95％ee）进行的。绝对构型由圆二色性确定。手动放射性标记反应条件的优化表明乙腈是100°C的首选溶剂。该放射性标记方法的自动化提供了分别为21

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900023

文献信息

• Indole derivatives
  申请人：GE Healthcare Limited

  公开号：US09220795B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  An indole-based in vivo imaging agent is provided by the present invention that binds with high affinity to PBR, has good uptake into the brain following administration, and which has good selective binding to PBR. The invention also includes a precursor compound useful in the synthesis of the in vivo imaging agent of the invention, as well as a method for synthesis of said in vivo imaging agent comprising use of said precursor compound, and a kit for carrying out said method. Also provided is a cassette for automated synthesis of the in vivo imaging agent. Further aspects of the invention include a radiopharmaceutical composition comprising the in vivo imaging agent of the invention, and methods for the use of said in vivo imaging agent.

  本发明提供了一种吲哚基体内成像剂，该成像剂与PBR具有高亲和力，给药后能够良好地进入大脑，并且对PBR具有优良的选择性结合。本发明还包括用于合成本发明的体内成像剂的先驱化合物，以及一种使用所述先驱化合物的合成所述体内成像剂的方法，以及用于执行所述方法的试剂盒。还提供了一种用于自动合成体内成像剂的盒式磁带。发明的进一步方面包括一种放射性药物组合物，该组合物包含本发明的体内成像剂，以及使用所述体内成像剂的方法。
• In vivo imaging method for cancer
  申请人：Jones Paul Alexander

  公开号：US09314541B2

  公开（公告）日：2016-04-19

  The present invention provides a method useful in the diagnosis and monitoring of cancer wherein there is an abnormal expression of PBR. The method of the invention is particularly useful in evaluating the severity of the cancer, e.g. PBR expression correlates with cell proliferation rates, metastatic potential, tumor aggressiveness, malignancy progression. The method of the invention can therefore be applied in the determination of likely disease progression and in making an associated prognosis. Furthermore, the method of the invention can find use in determining the likely success of certain therapeutic approaches, or in the evaluation of the efficacy of certain proposed new treatments.

  本发明提供了一种在癌症的诊断和监测中有用的方法，其中PBR的表达异常。本发明的方法特别适用于评估癌症的严重程度，例如PBR表达与细胞增殖率、转移潜力、肿瘤侵袭性、恶性进展相关。因此，本发明的方法可以应用于确定可能的疾病进展，并作出相关的预后。此外，本发明的方法可以用于确定某些治疗方法的成功可能性，或评估某些提议的新治疗方法的有效性。
• IN VIVO IMAGING METHOD OF MOOD DISORDERS
  申请人：Jones Paul Alexander

  公开号：US20130177501A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention provides a method useful in the diagnosis and/or monitoring of mood disorders wherein there is an abnormal expression of PBR. The method of the invention is useful in the differential diagnosis of said mood disorders and other conditions where there is no abnormal expression of PBR but where the symptoms may be similar to those of said mood disorder.

  本发明提供了一种在诊断和/或监测情绪障碍方面有用的方法，其中存在PBR异常表达。本发明的方法对于区分所述情绪障碍和其他情况有用，其他情况中PBR表达正常但症状可能类似于所述情绪障碍的情况。
• In vivo imaging method of mood disorders
  申请人：Jones Paul Alexander

  公开号：US09168317B2

  公开（公告）日：2015-10-27

  The present invention provides a method useful in the diagnosis and/or monitoring of mood disorders wherein there is an abnormal expression of PBR. The method of the invention is useful in the differential diagnosis of said mood disorders and other conditions where there is no abnormal expression of PBR but where the symptoms may be similar to those of said mood disorder.

  本发明提供了一种在诊断和/或监测情绪障碍方面有用的方法，其中存在PBR异常表达。该发明的方法对于区分所述情绪障碍和其他情况有用，其他情况中PBR表达正常但症状可能类似于所述情绪障碍。
• An improved, regioselective synthesis of the radiolabelling precursor for the translocator protein targeting positron emission tomography imaging radiotracer [18F]GE-180
  作者：Véronique Morisson-Iveson、Harry Wadsworth、Joanna Passmore、Amanda Ewan、Sondre Nilsen、Mikkel Thaning、William Trigg

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.07.090

  日期：2014.9

  [18F]GE-180 has been demonstrated to be a promising new positron emission tomography radiotracer for targeting translocator protein. PET imaging of TSPO will enable measurement of neuroinflammation and microglia activity in vivo. The synthetic route used in the initial discovery of GE-180, whilst enabling the rapid evaluation of the structure–activity relationships (SAR) in this molecular class, was

  [ 18 F] GE-180已被证明是有针对性的新型正电子发射断层扫描放射示踪剂，可靶向易位蛋白。TSPO的PET成像将能够测量体内的神经炎症和小胶质细胞活性。GE-180的最初发现中使用的合成途径，尽管能够快速评估该分子类别中的结构-活性关系（SAR），但收率不高，也不适合大规模生产。在这里，我们提出了一条通向GE-180和[ 18 F] GE-180的放射性标记前体的优化路线，其得益于提高合成关键吲哚形成步骤的区域选择性的策略，从而显着提高了收率。