methyl (3S,7S,10S,13S)-4-benzyl-2-oxo-5-oxa-1,4-diazatricyclo[8.3.0.03,7]tridecane-13-carboxylate | 1099616-09-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3S,7S,10S,13S)-4-benzyl-2-oxo-5-oxa-1,4-diazatricyclo[8.3.0.03,7]tridecane-13-carboxylate
• CAS: 1099616-09-7
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₄
• 分子量: 344.411
• InChiKey: VZVCOPHJHAXNOT-QZWWFDLISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S,7S,10S,13S)-4-benzyl-2-oxo-5-oxa-1,4-diazatricyclo[8.3.0.03,7]tridecane-13-carboxylate 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 甲酸铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (3S,6S,7S,9aS)-methyl 6-(tert-butoxycarbonylamino)-7-(hydroxymethyl)-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成和双重作用生物学评价环-RGD / SMAC模拟物偶联物靶向α v β 3 /α v β 5点整联和IAP蛋白†

  摘要：

  合理的设计，合成和体外双重作用缀合物的生物学评价11-13，含有肿瘤靶向，整合素α v β 3 /α v β 5的配体部分和促凋亡SMAC模拟物部分（环-RGD / SMAC模拟物共轭）。通常通过这些双重作用缀合物来维持两个分开的单元的结合强度。特别地，单独的单元（锚点每个单元上;性质，长度和接头的稳定性）之间的连接影响针对其分子靶的每个部分的活性（整合α v β 3 /α v β对于环-RGD为5，对于SMAC模拟物为IAP蛋白）。每个缀合物部分耐受不同的取代，同时保留对每个靶标的结合亲和力。

  DOI：

  10.1039/c4ob00207e
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,5R,7aS,9aS)-3-benzyl-4-oxo-decahydro-2-oxa-3,4a-diazacyclopenta[f]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三乙基硅烷 、 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 methyl (3S,7S,10S,13S)-4-benzyl-2-oxo-5-oxa-1,4-diazatricyclo[8.3.0.03,7]tridecane-13-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双重作用Smac模拟物-锌螯合剂作为促凋亡抗肿瘤剂。

  摘要：

  基于4-取代的氮杂双环[5.3.0]癸烷Smac模拟支架（ABD）的双作用化合物（DAC），与Zn（2+）螯合部分（DPA，邻羟基，间烯丙基，N- （E）-苯基hydr）通过其10位进行了报道和表征。描述了它们的合成，它们在无细胞测定中的靶亲和力（XIAP BIR3，Zn（2+）），它们在具有对Smac模拟物敏感性的肿瘤细胞中的促凋亡作用和细胞毒性。结果被解释为评估Zn（2+）螯合剂对无细胞效能和DAC的细胞渗透性的影响，并为基于Smac模拟物和Zn（2+）螯合的更有效的抗肿瘤DAC提出新途径。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.065

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of dual action <i>cyclo</i>-RGD/SMAC mimetic conjugates targeting α_vβ₃/α_vβ₅ integrins and IAP proteins
  作者：M. Mingozzi、L. Manzoni、D. Arosio、A. Dal Corso、M. Manzotti、F. Innamorati、L. Pignataro、D. Lecis、D. Delia、P. Seneci、C. Gennari

  DOI：10.1039/c4ob00207e

  日期：——

  The rational design, synthesis and in vitro biological evaluation of dual action conjugates 11–13, containing a tumour targeting, integrin αvβ3/αvβ5 ligand portion and a pro-apoptotic SMAC mimetic portion (cyclo-RGD/SMAC mimetic conjugates) are reported. The binding strength of the two separate units is generally maintained by these dual action conjugates. In particular, the connection between the

  合理的设计，合成和体外双重作用缀合物的生物学评价11-13，含有肿瘤靶向，整合素α v β 3 /α v β 5的配体部分和促凋亡SMAC模拟物部分（环-RGD / SMAC模拟物共轭）。通常通过这些双重作用缀合物来维持两个分开的单元的结合强度。特别地，单独的单元（锚点每个单元上;性质，长度和接头的稳定性）之间的连接影响针对其分子靶的每个部分的活性（整合α v β 3 /α v β对于环-RGD为5，对于SMAC模拟物为IAP蛋白）。每个缀合物部分耐受不同的取代，同时保留对每个靶标的结合亲和力。
• [EN] SMAC MIMETIC COMPOUNDS AS APOPTOSIS INDUCERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS MIMÉTIQUES DE SMAC EN TANT QU'INDUCTEURS DE L'APOPTOSE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2009060292A3

  公开（公告）日：2009-06-25
• Rational design, synthesis and characterization of potent, non-peptidic Smac mimics/XIAP inhibitors as proapoptotic agents for cancer therapy
  作者：Pierfausto Seneci、Aldo Bianchi、Cristina Battaglia、Laura Belvisi、Martino Bolognesi、Andrea Caprini、Federica Cossu、Elena de Franco、Marilenia de Matteo、Domenico Delia、Carmelo Drago、Amira Khaled、Daniele Lecis、Leonardo Manzoni、Moira Marizzoni、Eloise Mastrangelo、Mario Milani、Ilaria Motto、Elisabetta Moroni、Donatella Potenza、Vincenzo Rizzo、Federica Servida、Elisa Turlizzi、Maurizio Varrone、Francesca Vasile、Carlo Scolastico

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.07.009

  日期：2009.8

  Novel proapoptotic Smac mimics/IAPs inhibitors have been designed, synthesized and characterized. Computational models and structural studies (crystallography, NMR) have elucidated the SAR of this class of inhibitors, and have permitted further optimization of their properties. In vitro characterization (XIAP BIR3 and linker-BIR2-BIR3 binding, cytotox assays, early ADMET profiling) of the compounds has been performed, identifying one lead for further in vitro and in vivo evaluation. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• HOMO- AND HETERODIMERIC SMAC MIMETIC COMPOUNDS AS APOPTOSIS INDUCERS
  申请人：Universita' degli Studi di Milano

  公开号：EP2817322B1

  公开（公告）日：2016-04-20
• SMAC MIMETIC COMPOUNDS AS APOPTOSIS INDUCERS
  申请人：Scolastico Carlo

  公开号：US20100267692A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The present invention relates to compounds conformationally constrained mimetics of Smac with function as inhibitors of Inhibitor of Apoptosis Proteins (IAPs), the invention also relates to the use of these compounds in therapy, wherein the induction of apoptotic cell death is beneficial, especially in the treatment of cancer, alone or in combination with other active ingredients.