(2S,5S)-trans-5-(4-fluorophenoxymethyl)-5-(4-N,O-bis-(phenoxycarbonyl)hydroxylamino-3-butyn-4-yl)tetrahydrofuran | 175212-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2S,5S)-trans-5-(4-fluorophenoxymethyl)-5-(4-N,O-bis-(phenoxycarbonyl)hydroxylamino-3-butyn-4-yl)tetrahydrofuran
• 英文别名: (2S,5S)-5-(4-Fluorophenoxymethyl)-2-[1-(N,O-bis(phenoxycarbonyl)hydroxyamino)but-3-yn-4-yl]tetrahydrofuran；(2S,5S)-5-[(4-fluorophenoxy)methyl]-2-[(4-N,O-bis(phenoxycarbonyl)hydroxylamino)-1-butynyl]tetrahydrofuran；(2S,5S)-2-(4-fluorophenoxymethyl)-5-(1-N,O-bis(phenoxycarbonyl)hydroxyaminobut-3-ynyl)tetrahydrofuran；[4-[(2S,5S)-5-[(4-fluorophenoxy)methyl]oxolan-2-yl]but-3-ynyl-phenoxycarbonylamino] phenyl carbonate
• CAS: 175212-45-0
• 化学式: C₂₉H₂₆FNO₇
• 分子量: 519.526
• InChiKey: XVTXWBCBTBCIAO-SXOMAYOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-trans-5-(4-fluorophenoxymethyl)-5-(4-N,O-bis-(phenoxycarbonyl)hydroxylamino-3-butyn-4-yl)tetrahydrofuran 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以64%的产率得到(2S,5S)-trans-5-(4-fluorophenoxymethyl)-2-(1-N-hydroxyureidyl-3-butyn-4-yl)tetrahydrofuran
  参考文献：
  名称：

  抗哮喘化合物 CMI-977 及其六元类似物的通用方法

  摘要：

  描述了抗哮喘化合物CMI-977的合成。通过涉及烯烃复分解有效地构建了四氢呋喃环，而通过2-苯磺酰基衍生物的C-烷基化实现了1-N-羟基脲基丁-3-yn-4-基侧链的立体选择性引入。白三烯在炎症和过敏反应（包括关节炎、哮喘、银屑病和血栓性疾病）中的作用已得到广泛认可。开发白三烯生物合成的拮抗剂或抑制剂以预防炎症反应的冲动是一个持续的过程。1 据报道，各种 2,5-二取代四氢呋喃衍生物具有脂氧合酶抑制活性。2 然而，（2S，5S)-5-(4-fluorophenoxylmethyl)-2-(1-N-hydroxyureidylbut-3-yn-4-yl)tetrahydrofuran (CMI-977) (1) 是迄今为止该系列报道的最有效的化合物. 3 在本次通讯中，我们报告了一种基于 (i) 烯烃复分解 4 的 2,5-二取代四氢呋喃 (CMI -977) 以及相应的六元 2,6-二取代吡喃类似物

  DOI：

  10.1055/s-2000-6376
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-tetrahydrofuran 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基溴硅烷 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (2S,5S)-trans-5-(4-fluorophenoxymethyl)-5-(4-N,O-bis-(phenoxycarbonyl)hydroxylamino-3-butyn-4-yl)tetrahydrofuran
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of CMI-977, a Potent 5-Lipoxygenase Inhibitor

  摘要：

  DOI：

  10.1021/op980209l

文献信息

• Anomeric oxygen to carbon rearrangements of alkynyl tributylstannane derivatives of furanyl (γ)- and pyranyl (δ)-lactols
  作者：Marianne F. Buffet、Darren J. Dixon、Steven V. Ley、Dominic J. Reynolds、R. Ian Storer

  DOI：10.1039/b316858a

  日期：——

  Tetrahydropyran and tetrahydrofuran containing natural products, drugs and agrochemicals often possess carbon–carbon bonds adjacent to the heteroatom. Consequently, new methods for the construction of anomeric carbon–carbon bonds are of considerable importance. We have devised a new strategy to access these systems that requires the treatment of O-glycoside alkynyl tributylstannane derivatives of furanyl and pyranyl lactols with Lewis acid to effect oxygen to carbon rearrangements. This leads to the formation of the corresponding carbon linked alkynol products that can be further manipulated to produce key structural motifs and building blocks for the assembly of complex molecules.

  含有四氢吡喃和四氢呋喃的天然产物、药物和农用化学品通常在杂原子相邻位置具有碳-碳键。因此，构建异头碳-碳键的新方法具有相当重要的意义。我们设计了一种新策略来获得这些体系，该策略需要使用路易斯酸处理呋喃基和吡喃基乳醇的O-糖苷炔基三丁基锡衍生物，以实现氧到碳的重排。这将形成相应的碳连接的炔醇产物，这些产物可以进一步操作，以产生复杂分子组装所需的关键结构基元和构建块。
• A Short and Efficient Stereoselective Synthesis of the Potent 5-Lipoxygenase Inhibitor CMI-977
  作者：Darren J. Dixon、Steven V. Ley、Dominic J. Reynolds、Mukund S. Chorghade

  DOI：10.1080/00397910008087245

  日期：2000.6

  Abstract A short and efficient synthesis of the potent 5-lipoxygenase inhibitor CMI-977 is described using as the key step a stereoselective anomeric oxygen to carbon rearrangement of an alkynyl stannane tetrahydrofuranyl ether derivative mediated by boron trifluoride etherate.

  摘要描述了一种有效的 5-脂加氧酶抑制剂 CMI-977 的短而有效的合成，其关键步骤是通过三氟化硼醚合物介导的炔基锡烷四氢呋喃基醚衍生物的立体选择性异头氧到碳的重排。
• A novel and simple asymmetric synthesis of CMI-977 (LDP-977): a potent anti-asthmatic drug lead
  作者：Mukund K Gurjar、A.M.S Murugaiah、P Radhakrishna、C.V Ramana、Mukund S Chorghade

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00157-5

  日期：2003.5

  A practical gram scale asymmetric synthesis of CMI-977 is described. A tandem double elimination of an α-chlorooxirane and concomitant intramolecular nucleophilic substitution was used as the key step. Jacobsen hydrolytic kinetic resolution and Sharpless asymmetric epoxidation protocols were applied for the execution of the synthesis of the key chiral building block.

  描述了实用的克级不对称合成CMI-977。串联消除α-氯代环氧乙烷并伴随分子内亲核取代被用作关键步骤。Jacobsen水解动力学拆分和Sharpless不对称环氧化方案被用于关键手性结构单元的合成。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR, INFLAMMATORY AND IMMUNE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES ET PROCEDES POUR LE TRAITEMENT DES TROUBLES CARDIO-VASCULAIRES, INFLAMMATOIRES ET IMMUNITAIRES
  申请人：CYTOMED, INC.

  公开号：WO1996000212A1

  公开（公告）日：1996-01-04

  (EN) Tetrahydrofurans, tetrahydrothiophenes, pyrrolidines and cyclopentanes are disclosed that reduce the chemotaxis and respiratory burst leading to the formation of damaging oxygen radicals of polymorphonuclear leukocytes during an inflammatory or immune response. The compounds exhibit this biological activity by acting as PAF receptor antagonists, by inhibiting the enzyme 5-lipoxygenase, or by exhibiting dual activity, i.e., by acting as both a PAF receptor antagonist and inhibitor of 5-lipoxygenase. It has been determined that 5-lipoxygenase activity, oral availability, and stability $i(in vivo) (for example, glucuronidation rate) can vary significantly among the optical isomers of the disclosed compounds.(FR) L'invention concerne des tétrahydrofurannes, des tétrahydrothiophènes, des pyrrolidines et des cyclopentanes qui réduisent le chimiotactisme et l'activation métabolique respiratoire entraînant la formation de radicaux oxygène dommageables de leucocytes polymorphonucléaires lors d'une réaction inflammatoire ou immunitaire. Ces composés présentent cette activité biologique en agissant comme antagonistes du récepteur du facteur d'activation des plaquettes, en inhibant la 5-lipoxygénase, ou bien en présentant une activité double, c'est-à-dire en agissant à la fois comme antagonistes du récepteur du facteur d'activation des plaquettes et comme inhibiteur de la 5-lipoxygénase. Il a été déterminé que l'activité 5-lipoxygénase, la disponibilité orale, et la stabilité $i(in vivo)(par exemple le taux de glucuronidation) peuvent varier substantiellement parmi les isomères optiques descomposés décrits.

  （中文）本发明揭示了四氢呋喃、四氢噻吩、吡咯烷和环戊烷等化合物，它们能够减少炎症或免疫反应中多形核白细胞趋化和呼吸爆发，从而防止有害氧自由基的形成。这些化合物通过作为PAF受体拮抗剂、抑制5-脂氧合酶酶或双重作用（即同时作为PAF受体拮抗剂和5-脂氧合酶抑制剂）来展现这种生物活性。已经确定，这些化合物的光学异构体中，5-脂氧合酶活性、口服可用性和稳定性（例如葡萄糖醛酸化率）可以有显著差异。
• Dixon; Ley; Reynolds, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2001, vol. 40, # 11, p. 1043 - 1053
  作者：Dixon、Ley、Reynolds、Chorghade

  DOI：——

  日期：——