2-[5-[(1H-indol-2-ylcarbonyl)-1H-indol-2-yl]carbonyl]-7-methyl-1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]-pyrrolo-[3,2-e]-indol-4-one | 101222-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[5-[(1H-indol-2-ylcarbonyl)-1H-indol-2-yl]carbonyl]-7-methyl-1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]-pyrrolo-[3,2-e]-indol-4-one
• 英文别名: U-71,184；U-71184；1H-Indole-2-carboxamide, N-[2-[[(7bR,8aS)-4,5,8,8a-tetrahydro-7-methyl-4-oxocyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indol-2(1H)-yl]carbonyl]-1H-indol-5-yl]-；N-[2-[(1R,12S)-3-methyl-7-oxo-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-triene-10-carbonyl]-1H-indol-5-yl]-1H-indole-2-carboxamide
• CAS: 101222-80-4
• 化学式: C₃₀H₂₃N₅O₃
• 分子量: 501.544
• InChiKey: KSEVSZOOMUWSRV-JJCDCTGGSA-N

物化性质

• 沸点：
  816.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[5-[(1H-indol-2-ylcarbonyl)-1H-indol-2-yl]carbonyl]-7-methyl-1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]-pyrrolo-[3,2-e]-indol-4-one 以70%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  KELLY, ROBERT C.;GEBHARD, ILSE;WICNIENSKI, NANCY;ARISTOFF, PAUL A.;JOHNSO+, J. AMER. CHEM. SOC., 109,(1987) N 22, 6837-6838

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(5-(苄氧基)-8-甲基-3-(甲基磺酰基)-1,2,3,6-四氢吡咯并[3,2-e]吲哚-1-基)甲醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 红铝 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 2-[5-[(1H-indol-2-ylcarbonyl)-1H-indol-2-yl]carbonyl]-7-methyl-1,2,8,8a-tetrahydrocyclopropa[c]-pyrrolo-[3,2-e]-indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  以cc-1065为模型的U- 71,184是一种有效的新型抗肿瘤药的全合成

  摘要：

  描述了新型抗肿瘤抗生素CC-1065的高效类似物U-71,184（2）的合成，其倒数第二步涉及对甲氧基苯甲酸羟乙酯的解掩蔽，后者经过分子内容易的消除以提供反应性环丙基螺环己二酮。还制备了其对映异构体U-71,185，并显示其对生物无活性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)84921-7

文献信息

• Coupling of cyclopropapyrroloindole (CPI) derivatives. The preparation of CC-1065, ent-CC-1065, and analogs
  作者：Robert C. Kelly、Ilse Gebhard、Nancy Wicnienski、Paul A. Aristoff、Paul D. Johnson、David G. Martin

  DOI：10.1021/ja00256a041

  日期：1987.10
• Acid-Dependent Electrophilicity of Cyclopropylpyrroloindoles. Nature's Masking Strategy for a Potent DNA Alkylator
  作者：M. A. Warpehoski、D. E. Harper

  DOI：10.1021/ja00096a014

  日期：1994.8

  Pseudo-first-order rate constants were determined for the solvolysis of adozelesin (2) and of several related cyclopropylpyrroloindoles (CPIs) as a function of pH and buffer concentration in mixed organic-aqueous solvents. Rate constants were proportional to the hydronium ion concentration at pH > 2, and the slope of the log k(obs) vs pH plot was -1. Both the pyrrolidinoindole (2a) and piperidinoindole (2b) alcohols (ca. 4:1) were produced upon acid-catalyzed solvolysis of 2. The products and kinetic behavior are consistent with rate-determining solvent attack on the protonated CPI and competing carbocation rearrangement. Reaction of 2 with HCl afforded predominantly the pyrrolidinoindole chloride 2e, with only a trace amount (<5%) of the piperidinoindole chloride 2f. Pseudo-first-order rate constants were proportional to both chloride and hydronium ion concentration. The products and kinetic behavior are consistent with attack of chloride ion on the protonated CPI. Comparison to the reported reactivity of spiro[2.5]octa-1 ,4-dien-3-one (6) and bis(trifluoromethyl) quinone methide 8 suggests that the conjugated cyclopropyl ring of the CPI imparts a strong acid dependence to its reactivity with nucleophiles. This property may be relevant to the exceptional reactivity of the parent CPI antibiotic, CC-1065, toward duplex DNA.
• Sequence specificity of DNA alkylation by the unnatural enantiomer of CC-1065 and its synthetic analogs
  作者：Laurence H. Hurley、Martha A. Warpehoski、Chong Soon Lee、J. Patrick McGovren、Terrence A. Scahill、Robert C. Kelly、Mark A. Mitchell、Nancy A. Wicnienski、Ilse Gebhard

  DOI：10.1021/ja00168a003

  日期：1990.6
• HURLEY, LAURENCE H.;WARPEHOSKI, MARTHA A.;LEE, CHONG-SOON;MCGOVREN, J. PA+, J. AMER. CHEM. SOC., 112,(1990) N2, C. 4633-4649
  作者：HURLEY, LAURENCE H.、WARPEHOSKI, MARTHA A.、LEE, CHONG-SOON、MCGOVREN, J. PA+

  DOI：——

  日期：——
• KELLY, ROBERT C.;GEBHARD, ILSE;WICNIENSKI, NANCY;ARISTOFF, PAUL A.;JOHNSO+, J. AMER. CHEM. SOC., 109,(1987) N 22, 6837-6838
  作者：KELLY, ROBERT C.、GEBHARD, ILSE、WICNIENSKI, NANCY、ARISTOFF, PAUL A.、JOHNSO+

  DOI：——

  日期：——