2,3-di-O-benzoyl-4-deoxy-4-fluoro-β-D-xylopyranosylazide | 1092390-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-di-O-benzoyl-4-deoxy-4-fluoro-β-D-xylopyranosylazide
• 英文别名: 4-deoxy-4-fluoro-1-azido-2,3-dibenzoyl-D-xylose
• CAS: 1092390-48-1
• 化学式: C₁₉H₁₆FN₃O₅
• 分子量: 385.352
• InChiKey: XPYJMCJJPQXEMI-YYIAUSFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.44
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  110.59
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-naphthylmethyl) propargyl ether 、 2,3-di-O-benzoyl-4-deoxy-4-fluoro-β-D-xylopyranosylazide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-(2,3-di-O-benzoyl-4-deoxy-4-fluoro-α-D-xylopyranosyl)-4-(3-(2-naphthyl))-2-oxapropyl-1,2,3-triazole 、 1-(2,3-di-O-benzoyl-4-deoxy-4-fluoro-β-D-xylopyranosyl)-4-(3-(2-naphthyl))-2-oxapropyl-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  4-脱氧-4-氟-木糖苷衍生物作为糖胺聚糖生物合成的抑制剂

  摘要：

  使用点击化学制备了各种 4-脱氧-4-氟-木糖苷，以评估它们作为糖胺聚糖生物合成抑制剂的潜在效用。2,3- Di - O - benzoyl -4-deoxy-4-fluoro-β- d - xylopyranosylazide，通过六步从l-阿拉伯吡喃糖中获得，在Cu 2+的存在盐/抗坏血酸，这一步骤称为点击化学。单击化学后，苯甲酰化衍生物在 Zemplén 条件下脱保护以获得 4-脱氧-4-氟-木糖苷衍生物。然后使用 HPLC 在反相 C18 柱上分离 12 种衍生物的 α:β-异构体混合物，并评估所得 24 种 4-脱氧-4-氟-木糖苷抑制内皮细胞中糖胺聚糖生物合成的能力。我们确定了两种木糖苷衍生物，它们选择性地抑制硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素/硫酸德曼生物合成而不影响细胞活力。这些新型衍生物可潜在地用于定义蛋白聚糖在模型生物中的生物学作用，也可用作治疗糖胺聚糖参与的各种人类疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.085
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3-tri-O-benzoyl-4-deoxy-4-fluoro-α-D-xylopyranose 在 叠氮基三甲基硅烷 、 四氯化锡 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以70%的产率得到2,3-di-O-benzoyl-4-deoxy-4-fluoro-β-D-xylopyranosylazide
  参考文献：
  名称：

  4-脱氧-4-氟-木糖苷衍生物作为糖胺聚糖生物合成的抑制剂

  摘要：

  使用点击化学制备了各种 4-脱氧-4-氟-木糖苷，以评估它们作为糖胺聚糖生物合成抑制剂的潜在效用。2,3- Di - O - benzoyl -4-deoxy-4-fluoro-β- d - xylopyranosylazide，通过六步从l-阿拉伯吡喃糖中获得，在Cu 2+的存在盐/抗坏血酸，这一步骤称为点击化学。单击化学后，苯甲酰化衍生物在 Zemplén 条件下脱保护以获得 4-脱氧-4-氟-木糖苷衍生物。然后使用 HPLC 在反相 C18 柱上分离 12 种衍生物的 α:β-异构体混合物，并评估所得 24 种 4-脱氧-4-氟-木糖苷抑制内皮细胞中糖胺聚糖生物合成的能力。我们确定了两种木糖苷衍生物，它们选择性地抑制硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素/硫酸德曼生物合成而不影响细胞活力。这些新型衍生物可潜在地用于定义蛋白聚糖在模型生物中的生物学作用，也可用作治疗糖胺聚糖参与的各种人类疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.085

文献信息

• Synthesis and Screening of α-Xylosides in Human Glioblastoma Cells
  作者：Mausam Kalita、Javier Villanueva-Meyer、Yuki Ohkawa、Chakrapani Kalyanaraman、Katharine Chen、Esraa Mohamed、Matthew F. L. Parker、Matthew P. Jacobson、Joanna J. Phillips、Michael J. Evans、David M. Wilson

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.0c00839

  日期：2021.1.4

  vitro. In this work, we seek to solve the enduring problem of drug delivery to human glioma cells at low concentrations. We developed a library of hydrophobic, presumed prodrugs 4-deoxy-4-fluoro-2,3-dibenzoyl-(α- or β-) xylosides and their corresponding hydrophilic inhibitors of XYLT-1 and β-GALT-7 enzymes. The prodrugs were designed to be activatable by carboxylesterase enzymes overexpressed in glioblastoma

  糖胺聚糖（GAG）如硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素装饰所有哺乳动物细胞表面。这些粘多糖充当细胞外配体的共受体，调节细胞信号传导、生长、增殖和粘附。在胶质母细胞瘤（最常见的原发性恶性脑肿瘤类型）中，GAG 生物合成失调会导致链长、硫酸化模式和单糖比例发生改变。这些事件导致正常细胞功能丧失，引发并维持恶性生长。用 GAG 生物合成酶的小分子抑制剂破坏异常细胞表面的 GAG 是阻断神经胶质瘤（包括胶质母细胞瘤）中异常信号传导和增殖的潜在治疗方法。此前，当显微注射到 4-叠氮基-木糖-α-UDP 糖中时，4-叠氮基-木糖-α-UDP 糖会抑制木糖基转移酶 (XYLT-1) 和 β-1,4-半乳糖基转移酶-7 (β-GALT-7)（GAG 生物合成的第一种和第二种酶）一个细胞。在另一项研究中，4-脱氧-4-氟-β-木糖苷在体外以 1 mM 浓度抑制 β-GALT-7。在这项工作中，我们寻求解决低浓度药物递