tert-butyl N-[4-[[(2S)-1-[[3-[[(2S,3S)-5-[[(2S,3S)-1-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methylamino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-cyclohexyl-3-hydroxy-5-oxopentan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-methyl-4-oxobutan-2-yl]carbamate | 136630-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: tert-butyl N-[4-[[(2S)-1-[[3-[[(2S,3S)-5-[[(2S,3S)-1-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methylamino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-cyclohexyl-3-hydroxy-5-oxopentan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-methyl-4-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 136630-98-3
• 化学式: C₄₅H₇₁N₉O₈
• 分子量: 866.114
• InChiKey: DCPITTBYIMEWJF-KVJDXRNMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.65
• 重原子数：
  62.0
• 可旋转键数：
  22.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  255.86
• 氢给体数：
  8.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[4-[[(2S)-1-[[3-[[(2S,3S)-5-[[(2S,3S)-1-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methylamino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-cyclohexyl-3-hydroxy-5-oxopentan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-methyl-4-oxobutan-2-yl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到(3-amino-3-methylbutyryl)-Phe-β-Ala-ACHPA-Ile N-<(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl>amide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  底物类似物肾素抑制剂，在P2中含有组氨酸的替代物或在P3和P2位点之间的酰胺键的等排物。

  摘要：

  在ACHPA或Leu psi [CHOHCH2] Val基四肽的P2位置掺入β-丙氨酸或γ-氨基丁酸可提供高度活性的肾素抑制剂（化合物V，VI和XVII），对肾素具有高特异性，并且对胰凝乳蛋白酶的稳定性显着。用等排物（酮亚甲基，羟基乙烯和​​相应的硫代插入物类似物）取代P2和P3之间的酰胺键，得到的化合物（VIII-XIII，XVIII和XIX）的肾素抑制活性在纳摩尔范围内。通过在含β-丙氨酸的四肽的N-末端掺入极性官能团来获得口服活性。选择了这些化合物之一（XXVIII）进行进一步研究。这种抑制剂在对食蟹猴静脉和口服给药后显示出优异的功效和长效作用。

  DOI：

  10.1021/jm00115a016
• 作为产物：
  描述：

  BOC-Phe-β-Ala-OH 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 tert-butyl N-[4-[[(2S)-1-[[3-[[(2S,3S)-5-[[(2S,3S)-1-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methylamino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-cyclohexyl-3-hydroxy-5-oxopentan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-2-methyl-4-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  底物类似物肾素抑制剂，在P2中含有组氨酸的替代物或在P3和P2位点之间的酰胺键的等排物。

  摘要：

  在ACHPA或Leu psi [CHOHCH2] Val基四肽的P2位置掺入β-丙氨酸或γ-氨基丁酸可提供高度活性的肾素抑制剂（化合物V，VI和XVII），对肾素具有高特异性，并且对胰凝乳蛋白酶的稳定性显着。用等排物（酮亚甲基，羟基乙烯和​​相应的硫代插入物类似物）取代P2和P3之间的酰胺键，得到的化合物（VIII-XIII，XVIII和XIX）的肾素抑制活性在纳摩尔范围内。通过在含β-丙氨酸的四肽的N-末端掺入极性官能团来获得口服活性。选择了这些化合物之一（XXVIII）进行进一步研究。这种抑制剂在对食蟹猴静脉和口服给药后显示出优异的功效和长效作用。

  DOI：

  10.1021/jm00115a016