N,N-diethyl-2-(2-(4-iodophenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide | 1580494-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N,N-diethyl-2-(2-(4-iodophenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
• 英文别名: N,N-diethyl-2-[2-(4-iodophenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]acetamide
• CAS: 1580494-16-1
• 化学式: C₂₀H₂₃IN₄O
• 分子量: 462.333
• InChiKey: WIDVKEMBTHXLIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  50.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-2-(2-(4-iodophenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 N,N-diethyl-2-(2-(4-(5-fluoropent-1-yn-1-yl)phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[1,5- a ]嘧啶作为转运蛋白18 kDa（TSPO）配体：合成，体外生物学评估，[ 18 F]标签和体内神经炎症PET图像

  摘要：

  一系列新的吡唑的[1,5-一个]嘧啶，密切相关的Ñ，ñ -二乙基- 2-（2-（4-（2-氟乙氧基）苯基）-5,7-二甲基[1,5-一个合成]嘧啶-3-基）乙酰胺（2，DPA-714），并在生物学上体外评估其结合转运蛋白18 kDa（TSPO）的潜力，该蛋白今天被认为是神经炎症过程的早期生物标记。该系列由氟烷基-和氟炔基-类似物组成，它们是通过Sonogashira偶联反应从常见的碘化中间体制得的。所有衍生物均表现出对TSPO的亚纳摩尔亲和力（0.37至0.86 nM），与2的亲和力相当（0.91 nM）。其中两个被氟18放射性标记，并通过体外放射自显影和正电子发射断层扫描（PET）成像在啮齿类神经炎模型上研究了它们的生物分布。两种化合物在AMPA介导的病变中的大脑摄取和局部蓄积证实了它们作为体内PET放射治疗者的潜力。特别地，[ 18 F] 23在体内显示出比母体分子[ 18 F] 2在60分钟时显着更高的ipsi-对侧比。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00932
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯甲酰乙腈 在 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 101.25h， 生成 N,N-diethyl-2-(2-(4-iodophenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[1,5- a ]嘧啶作为转运蛋白18 kDa（TSPO）配体：合成，体外生物学评估，[ 18 F]标签和体内神经炎症PET图像

  摘要：

  一系列新的吡唑的[1,5-一个]嘧啶，密切相关的Ñ，ñ -二乙基- 2-（2-（4-（2-氟乙氧基）苯基）-5,7-二甲基[1,5-一个合成]嘧啶-3-基）乙酰胺（2，DPA-714），并在生物学上体外评估其结合转运蛋白18 kDa（TSPO）的潜力，该蛋白今天被认为是神经炎症过程的早期生物标记。该系列由氟烷基-和氟炔基-类似物组成，它们是通过Sonogashira偶联反应从常见的碘化中间体制得的。所有衍生物均表现出对TSPO的亚纳摩尔亲和力（0.37至0.86 nM），与2的亲和力相当（0.91 nM）。其中两个被氟18放射性标记，并通过体外放射自显影和正电子发射断层扫描（PET）成像在啮齿类神经炎模型上研究了它们的生物分布。两种化合物在AMPA介导的病变中的大脑摄取和局部蓄积证实了它们作为体内PET放射治疗者的潜力。特别地，[ 18 F] 23在体内显示出比母体分子[ 18 F] 2在60分钟时显着更高的ipsi-对侧比。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00932

文献信息

• Alcohol-Enhanced Cu-Mediated Radiofluorination
  作者：Johannes Zischler、Niklas Kolks、Daniel Modemann、Bernd Neumaier、Boris D. Zlatopolskiy

  DOI：10.1002/chem.201604633

  日期：2017.3.8

  emission tomography remains underexplored because convenient procedures for their radiosynthesis are lacking. Consequently, simple methods to prepare radiofluorinated (hetero)arenes are highly sought after. Herein, we report the beneficial effect of primary and secondary alcohols on Cu‐mediated 18F‐labeling. This observation contradicts the assumption that such alcohols are inappropriate solvents for

  由于缺乏方便的放射合成程序，许多18 F标记的（杂）芳烃在正电子发射断层显像中的应用潜力尚未得到开发。因此，强烈期望制备放射性氟化（杂）芳烃的简单方法。在此，我们报告了伯醇和仲醇对铜介导的18的有益作用。F标签。该观察结果与这样的醇与芳香族氟化不适合的溶剂的假设相矛盾。因此，我们开发了一种在一般反应条件下快速放射性标记硼和苯乙烯基底物的广泛范围的方案。值得注意的是，放射性氟化的吲哚，苯酚和苯胺是直接从相应的未保护的前体合成的。此外，该新方法还可以制备放射性氟化的色氨酸，[ 18 F] F-DPA，[ 18 F] DAA1106、6- [ 18 F] FDA和6- [ 18 F] FDOPA。
• 正电子放射性药物、制备方法及其应用
  申请人：王璐

  公开号：CN106866675B

  公开（公告）日：2018-10-19

  本发明提供了新型放射性氟‑18标记的靶向TSPO的正电子药物[18F]FDPA，本发明还提供了[18F]FDPA的无载体放射性氟‑18负离子标记方法和应用。本发明提供的[18F]FDPA的化学及放射化学纯度高、比活度高且可重复性好，符合注射使用正电子药物的质量标准；本发明提供的[18F]FDPA的制备方法，不仅步骤少、产率高，而且操作简便、易于自动化生产；本发明将[18F]FDPA应用于炎症动物模型中的PET影像学评价时，其具有很好的专一性、靶向型和稳定性，这样就极大提高了PET影像的定量化分析的质量，由此为后续进行临床炎症相关疾病的诊断提供了极大的科学支持。
• Preparation and evaluation of novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidine acetamides, closely related to DPA-714, as potent ligands for imaging the TSPO 18kDa with PET
  作者：Vincent Médran-Navarrete、Annelaure Damont、Marie-Anne Peyronneau、Bertrand Kuhnast、Nicholas Bernards、Géraldine Pottier、Frank Marguet、Frédéric Puech、Raphaël Boisgard、Frédéric Dollé

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.01.080

  日期：2014.3

  A series of four novel analogues of DPA-714, bearing a fluoroalkynyl side chain (with a length ranging from three to six carbon atoms) in replacement of the fluoroethoxy motif, have been synthetized in six steps from commercially available methyl 4-iodobenzoate. The synthetic strategy for the preparation of these N,N-diethyl-2-(2-(4-(omega-fluoroalk-1-ynyl) phenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a] pyrimidin-3-yl) acetamides (7a-d) consisted in derivatizing a key iodinated building block featuring the pyrazolopyrimidine acetamide backbone of DPA-714, by Sonogashira couplings with various alkynyl reagents. The resulting alkynols were subsequently fluorinated, yielding the expected target derivatives. All four analogues exhibited slightly higher affinity and selectivity towards the TSPO 18 kDa (K-i vs [H-3]PK11195: 0.35-0.79 nM; Ki vs [H-3] flunitrazepam: > 1000 nM) when compared to DPA-714 (Ki vs [H-3] PK11195: 0.91 nM; Ki vs [H-3] flunitrazepam: > 1000 nM). Lipophilicities (HPLC, logD(7.4)) increased with the chain length (from 3.6 to 4.3) and were significantly higher than the one determined for DPA-714 (2.9). Preliminary in vitro metabolism evaluation using rat microsomal incubations and LC-MS analyses showed, for all four novel analogues, the absence of defluorinated metabolites. Among them, the fluoropentynyl compound, DPA-C5yne (7c), was selected, labelled in one single step with fluorine-18 from the corresponding tosylate and in vivo evaluated with PET on our in-house-developed rat model of acute local neuroinflammation. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A Facile Radiolabeling of [¹⁸F]FDPA via Spirocyclic Iodonium Ylides: Preliminary PET Imaging Studies in Preclinical Models of Neuroinflammation
  作者：Lu Wang、Ran Cheng、Masayuki Fujinaga、Jian Yang、Yiding Zhang、Akiko Hatori、Katsushi Kumata、Jing Yang、Neil Vasdev、Yunfei Du、Chongzhao Ran、Ming-Rong Zhang、Steven H. Liang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00432

  日期：2017.6.22

  A suitable TSPO PET ligand may visualize and quantify neuroinflammation in a living brain. Herein we report a F-18-ligand, [F-18]2 ([F-18]FDPA), is radiolabeled in high yield and high specific activity based on our spirocyclic iodonium ylide (SCIDY) strategy. [F-18]2. demonstrated saturable specific binding to TSPO, substantially elevated brain uptake, and slow washout of bound PET signal in the preclinical models of brain neuroinflammation (cerebral ischemia and Alzheimer's disease).