4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5-methyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide | 1351185-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5-methyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide
• 英文别名: 4-{3-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5-methyl-4-oxo-2-thioxo-1-imidazolidinyl}-2-fluoro-N~1~-methylbenzamide；4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5-methyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
• CAS: 1351185-33-5
• 化学式: C₂₀H₁₄F₄N₄O₂S
• 分子量: 450.416
• InChiKey: SBAJQPWGSQXOSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5-methyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 以56%的产率得到4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5-(hydroxymethyl)-5-methyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  乙内酰脲雄激素受体拮抗剂的合成及其拮抗活性研究

  摘要：

  合成了含有吡啶基团的羟甲硫基乙内酰脲、羟甲硫基乙内酰脲和乙内酰脲，以研究它们的雄激素受体拮抗活性。其中，化合物6a/6c/7g / 19a / 19b表现出优异的雄激素受体拮抗活性，与恩杂鲁胺一致甚至优于恩杂鲁胺。此外，化合物19a和19b在前列腺癌细胞中表现出比恩杂鲁胺更好的抗增殖活性。结果表明，化合物19a作为新型AR拮抗剂具有巨大的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules27185867
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-碘-N-甲基苯甲酰胺 在 copper(l) iodide 、 N,N-二甲基甘氨酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5-methyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效的雄激素受体拮抗剂的新型5-氧-2-硫代氧杂咪唑烷衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  基于可用的SAR研究，设计了一系列新型的高活性雄激素受体（AR）拮抗剂，它们包含螺-4-（5-氧代-3-苯基-2-硫代氧咪唑啉-1-基）-2-（三氟甲基）苄腈核心来自报道的AR拮抗剂和计算机模拟。在该系列中，发现化合物（R）-6（ONC1-13B）及其相关类似物，包括其活性的N-脱烷基代谢产物，是具有目标活性的最有效分子（IC 50，对雄激素敏感的人PCa LNCaP细胞）范围为59–80 nM（抑制PSA产生）。在所进行的测定中，所揭示的命中活性比比卡鲁胺，尼鲁米特和恩杂鲁米特活性高至少两倍。几种化合物被分类为部分激动剂。命中化合物在大鼠中显示出有益的药代动力学特征。对命中化合物进行了比较SAR和3D分子对接研究，阐明了观察到的结合力差异。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.05.039

文献信息

• CYCLIC N,N'-DIARYLTHIOUREAS AND N,N'-DIARYLUREAS - ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS, ANTICANCER AGENT, METHOD FOR PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Ivachtchenko Alexandre Vasilievich

  公开号：US20130116269A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The present invention relates to novel cyclic N,N′-diarylureas and N,N′-diarylthioureas—androgen receptor antagonists, anti-cancer agent, pharmaceutical composition, medicament, and method for treatment of cancerous diseases, among them prostate cancer. Cyclic N,N′-diarylthioureas or N,N′-diarylureas of the general formula 1, their optical (R)- and (S)-isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof exhibiting properties of androgen receptor antagonists have been proposed, wherein: X represents oxygen or sulfur; m=0 or 1; R1 represents C 1 -C 3 alkyl; R2 and R3 represent hydrogen; or R2 and R3 together with C-atom they are attached to form C═O group; R4 and R5 represent hydrogen; or R4 represents hydrogen, R5 represents methyl; or R4 represents methyl, R5 represents CH 2 R6 group in which R6 represents C 1 -C 3 alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl group optionally substituted with methyl or benzyl; or R4 and R5 together with C-atom they are attached to form 5- or 6-membered heterocycle comprising at least one oxygen atom or nitrogen atom optionally substituted with methyl; or R4 and R5 together with C-atom they are attached to form NH group.

  本发明涉及新颖的环状N,N′-二芳基脲和N,N′-二芳基硫脲—雄激素受体拮抗剂、抗癌剂、药物组合物、药物以及治疗癌症性疾病的方法，其中包括前列腺癌。已经提出了一般式1的环状N,N′-二芳基硫脲或N,N′-二芳基脲，它们的光学异构体(R)-和(S)-以及其药用盐具有雄激素受体拮抗剂的性质，其中：X代表氧或硫；m=0或1；R1代表C1-C3烷基；R2和R3代表氢；或R2和R3与它们连接的C原子一起形成C═O基团；R4和R5代表氢；或R4代表氢，R5代表甲基；或R4代表甲基，R5代表CH2R6基团，其中R6代表C1-C3烷氧羰基、羧基、羟基，可选择地被甲基或苄基取代；或R4和R5与C原子一起形成至少含有一个氧原子或氮原子的5-或6元杂环；或R4和R5与C原子一起形成NH基团。
• CYCLIC N,N'-DIARYLTHIOUREA - ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONIST, ANTI BREAST CANCER COMPOSITION AND USE THEREOF
  申请人：IVACHTCHENKO Alexandre Vasilievich

  公开号：US20130252992A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to novel cyclic N,N′-diarylurea-androgen receptor antagonist, anti-cancer agent, pharmaceutical composition, medicament, and method for treatment of breast cancer disease. Cyclic N,N′-diarylthioureas or N,N′-diarylureas of the general formula 1, their optical (R)- and (S)-isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof exhibiting properties of androgen receptor antagonists have been proposed, wherein: R1 represents C 1 -C 3 alkyl; R4 and R5 represent hydrogen; or R4 represents hydrogen, R5 represents methyl; or R4 represents methyl, R5 represents CH 2 R6 group in which R6 is C 1 -C 3 alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl group optionally substituted with methyl or benzyl; or R4 and R5 together with the carbon atom they are attached to form 5- or 6-membered saturated heterocycle including at least one oxygen atom or nitrogen atom optionally substituted with methyl.

  本发明涉及一种新型的环状N,N′-二芳基脲-雄激素受体拮抗剂、抗癌剂、制药组合物、药物以及治疗乳腺癌疾病的方法。已经提出了一种具有雄激素受体拮抗剂性质的通式1的环状N,N′-二芳基硫脲或N,N′-二芳基脲，它们的光学异构体(R)-和(S)-异构体以及其药学上可接受的盐，其中：R1代表C1-C3烷基；R4和R5代表氢；或R4代表氢，R5代表甲基；或R4代表甲基，R5代表CH2R6基团，其中R6是C1-C3烷氧基羰基、羧基、羟基，可选地取代甲基或苄基；或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成5-或6-成员饱和杂环，包括至少一个氧原子或氮原子，可选地取代甲基。
• CYCLIC N,N'-DIARYLTHIOUREAS AND N,N'-DIARYLUREAS AS ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS, ANTI-CANCER AGENT, METHOD FOR PRODUCING AND USING SAME
  申请人：Ivachtchenko, Alexandre Vasilievich

  公开号：EP2597086A1

  公开（公告）日：2013-05-29

  The present invention relates to novel cyclic N,N'-diarylureas and N,N'-diarylthioureas - androgen receptor antagonists, anti-cancer agent, pharmaceutical composition, medicament, and method for treatment of cancerous diseases, among them prostate cancer. Cyclic N,N'-diarylthioureas or N,N'-diarylureas of the general formula 1, their optical (R)- and (S)- isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof exhibiting properties of androgen receptor antagonists have been proposed, wherein: X represents oxygen or sulfur; m = 0 or 1; R1 represents C1-C3alkyl; R2 and R3 represent hydrogen; or R2 and R3 together with C-atom they are attached to form C = O group; R4 and R5 represent hydrogen; or R4 represents hydrogen, R5 represents methyl; or R4 represents methyl, R5 represents CH2R6 group in which R6 represents C1-C3 alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl group optionally substituted with methyl or benzyl; or R4 and R5 together with C-atom they are attached to form 5- or 6- membered heterocycle comprising at least one oxygen atom or nitrogen atom optionally substitutd with methyl; or R4 and R5 together with C-atom they are attached to form NH group.

  本发明涉及新型环状N,N'-二芳基脲类和N,N'-二芳基硫脲类--雄激素受体拮抗剂、抗癌剂、药物组合物、药物和治疗癌症疾病（其中包括前列腺癌）的方法。 已经提出了通式 1 的环状 N,N'-二芳基硫脲或 N,N'-二芳基硫脲、它们的光学 (R)- 和 (S)- 异构体及其药学上可接受的盐，它们具有雄激素受体拮抗剂的特性、 其中X 代表氧或硫； m = 0 或 1； R1 代表 C1-C3 烷基； R2和R3代表氢；或 R2 和 R3 与它们连接的 C 原子一起形成 C = O 基团； R4 和 R5 代表氢；或 R4 代表氢，R5 代表甲基；或 R4 代表甲基，R5 代表 CH2R6 基团，其中 R6 代表任选被甲基或苄基取代的 C1-C3 烷氧基羰基、羧基、羟基；或 R4 和 R5 与它们所连接的 C 原子一起形成 5 或 6 位杂环，该杂环包含至少一个任选被甲基取代的氧原子或氮原子；或 R4 和 R5 与它们连接的 C 原子形成 NH 基团。
• Cyclic n,n'-diarylthioureas and n,n'-diarylureas as androgen receptor antagonists, anti-cancer agent, method for producing and using same
  申请人：Ivachtchenko, Alexandre Vasilievich

  公开号：EP2767531B1

  公开（公告）日：2016-12-21
• US9085539B2
  申请人：——

  公开号：US9085539B2

  公开（公告）日：2015-07-21