BOC-(R)-2-甲氧基苯基甘氨酸 | 1217786-73-6

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: BOC-(R)-2-甲氧基苯基甘氨酸
• 英文名称: (R)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(2-methoxyphenyl)acetic acid
• 英文别名: (2R)-2-(2-methoxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid
• CAS: 1217786-73-6
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₅
• 分子量: 281.309
• InChiKey: KRHZKJYHTQGZGS-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-(R)-2-甲氧基苯基甘氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 ethyl 2-[[(2R)-2-amino-2-(2-methoxyphenyl)acetyl]-(thiophen-2-ylmethyl)amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] O-GLCNAC TRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA O-GLCNAC TRANSFÉRASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了O-葡萄糖醛酸转移酶（OGT）抑制化合物，其化学公式为（I'），以及药用可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型、共晶、互变异构体、对映异构体、同位素标记衍生物、前药和由其组成的组合物。还提供了涉及本发明的化合物或组合物用于治疗和/或预防受试者疾病（例如，糖尿病及其并发症、神经退行性疾病、增殖性疾病如癌症、自身免疫病和炎症性疾病）的方法和试剂盒。还提供了在受试者或生物样本中抑制OGT的方法。

  公开号：

  WO2020047251A1

文献信息

• [EN] O-GLCNAC TRANSFERASE (OGT) INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DEO-GLCNAC TRANSFÉRASE (OGT) ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2016004180A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides inhibitors of O-GlcNAc transferase. Typically, the inhibitors are quinolinone-6-sulfonamides. The invention also provides pharmaceutical compositions thereof and methods for using the same in diabetes and complications thereof, metabolic diseases, neurodegenerative diseases, proliferative diseases (e.g., cancers), autoimmune diseases, and inflammatory diseases.

  本发明提供了O-葡萄糖基-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶的抑制剂。通常，这些抑制剂是喹诺酮-6-磺酰胺。本发明还提供了由此产生的药物组合物及其在糖尿病及其并发症、代谢性疾病、神经退行性疾病、增殖性疾病（例如，癌症）、自身免疫性疾病和炎症性疾病中的使用方法。
• Structure-Based Evolution of Low Nanomolar O-GlcNAc Transferase Inhibitors
  作者：Sara E. S. Martin、Zhi-Wei Tan、Harri M. Itkonen、Damien Y. Duveau、Joao A. Paulo、John Janetzko、Paul L. Boutz、Lisa Törk、Frederick A. Moss、Craig J. Thomas、Steven P. Gygi、Michael B. Lazarus、Suzanne Walker

  DOI：10.1021/jacs.8b07328

  日期：2018.10.24

  N-acetylglucosamine transferase (OGT), is responsible for all nucleocytoplasmic glycosylation and there is a well-known need for potent, cell-permeable inhibitors to interrogate OGT function. Here we report the structure-based evolution of OGT inhibitors culminating in compounds with low nanomolar inhibitory potency and on-target cellular activity. In addition to disclosing useful OGT inhibitors, the structures

  核和细胞质蛋白的可逆糖基化是跨后生动物的重要调节机制。一种酶，O-连接的 N-乙酰氨基葡萄糖转移酶 (OGT)，负责所有核质糖基化，众所周知，需要有效的细胞渗透性抑制剂来询问 OGT 功能。在这里，我们报告了 OGT 抑制剂基于结构的进化，最终形成具有低纳摩尔抑制效力和靶向细胞活性的化合物。除了公开有用的 OGT 抑制剂之外，我们报告的结构还提供了对如何抑制糖基转移酶的见解，糖基转移酶是众所周知的抑制抑制剂开发的酶家族。
• Intracellular Hydrolysis of Small-Molecule O-Linked N-Acetylglucosamine Transferase Inhibitors Differs among Cells and Is Not Required for Its Inhibition
  作者：Elena Maria Loi、Matjaž Weiss、Stane Pajk、Martina Gobec、Tihomir Tomašič、Roland J. Pieters、Marko Anderluh

  DOI：10.3390/molecules25153381

  日期：——

  O-GlcNAcylation is an essential post-translational modification that occurs on nuclear and cytoplasmic proteins, regulating their function in response to cellular stress and altered nutrient availability. O-GlcNAc transferase (OGT) is the enzyme that catalyzes this reaction and represents a potential therapeutic target, whose biological role is still not fully understood. To support this research field, a series of cell-permeable, low-nanomolar OGT inhibitors were recently reported. In this study, we resynthesized the most potent OGT inhibitor of the library, OSMI-4, and we used it to investigate OGT inhibition in different human cell lines. The compound features an ethyl ester moiety that is supposed to be cleaved by carboxylesterases to generate its active metabolite. Our LC-HRMS analysis of the cell lysates shows that this is not always the case and that, even in the cell lines where hydrolysis does not occur, OGT activity is inhibited.

  O-GlcNAcylation是一种发生在细胞核和细胞质蛋白上的重要的翻译后修饰，调节它们在细胞应激和营养供应改变时的功能。O-GlcNAc转移酶（OGT）是催化这一反应的酶，代表了一个潜在的治疗靶点，其生物学作用尚未完全理解。为支持这一研究领域，最近报道了一系列可穿透细胞膜、低纳摩尔级别的OGT抑制剂。在这项研究中，我们重新合成了该文库中最有效的OGT抑制剂OSMI-4，并用它来研究不同人类细胞系中的OGT抑制作用。该化合物具有一个乙酸酯基团，据说会被羧酸酯酶水解生成其活性代谢物。我们对细胞裂解物的LC-HRMS分析显示，这并非总是如此，即使在不发生水解的细胞系中，OGT活性也会被抑制。
• Identification of a diketopiperazine‐based <scp>O‐GlcNAc</scp> transferase inhibitor sensitizing hepatocellular carcinoma to <scp>CDK9</scp> inhibition
  作者：Xiaoqun Shan、Rong Jiang、Dongmei Gou、Jin Xiang、Peng Zhou、Jie Xia、Kai Wang、Ailong Huang、Ni Tang、Luyi Huang

  DOI：10.1111/febs.16877

  日期：2023.9

  HLY838, a novel diketopiperazine-based OGT inhibitor with the ability to induce a global decrease in cellular O-GlcNAc. HLY838 enhances the in vitro and in vivo anti-HCC activity of CDK9 inhibitor by downregulating c-Myc and downstream E2F1 expression. Mechanistically, c-Myc is regulated by the CDK9 at the transcript level, and stabilized by OGT at the protein level. This work therefore demonstrates that

  O-GlcNAc 酰化（O-连接 β- N-乙酰葡糖胺酰化）是细胞中重要的翻译后和代谢过程，涉及广泛的生理过程。O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 普遍存在于细胞中，是唯一催化 O-GlcNAc 转移至核细胞质蛋白的酶。OGT 的异常糖基化与多种疾病有关，包括癌症、神经退行性疾病和糖尿病。此前，我们和其他人证明 O-GlcNAc 酰化在肝细胞癌 (HCC) 中显着升高。O-GlcNAcylation 的过度表达促进癌症进展和转移。在此，我们报告了 HLY838 的鉴定，这是一种新型基于二酮哌嗪的 OGT 抑制剂，能够诱导细胞 O-GlcNAc 整体减少。HLY838增强体外CDK9 抑制剂通过下调 c-Myc 和下游 E2F1 表达来发挥体内抗 HCC活性。从机制上讲，c-Myc 在转录水平上受到 CDK9 的调节，并在蛋白质水平上受到 OGT 的稳定。因此，这项工作表明 HLY838 增强了
• Design of OSMI‐4 Analogs Using Scaffold Hopping: Investigating the Importance of the Uridine Mimic in the Binding of OGT Inhibitors
  作者：Cyril Balsollier、Tihomir Tomašič、Daniel Yasini、Simon Bijkerk、Marko Anderluh、Roland J. Pieters

  DOI：10.1002/cmdc.202300001

  日期：——

  β-N-Acetylglucosamine transferase (OGT) is a promising therapeutic target. The first nanomolar OGT inhibitor, OSMI-4, is still the most potent inhibitor reported to date, yet its physicochemical properties limit its utility as a potential drug candidate and biological tool. To address this, we performed scaffold hopping, which yielded new OSMI-4 derivatives, thus providing insight into the recognition

  β- N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT) 是一个很有前途的治疗靶点。第一个纳摩尔 OGT 抑制剂 OSMI-4 仍然是迄今为止报道的最有效的抑制剂，但其物理化学性质限制了其作为潜在候选药物和生物工具的实用性。为了解决这个问题，我们进行了支架跳跃，产生了新的 OSMI-4 衍生物，从而提供了对氢键角和去溶剂化惩罚等识别特征的深入了解。