(E)-3-(2-(1-(2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carboxamido)cyclobutyl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)acrylic acid | 863884-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(2-(1-(2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carboxamido)cyclobutyl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[2-(1-{[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carbonyl]amino}cyclobutyl)-3-methyl-3H-benzimidazol-5-yl]acrylic acid；(E)-3-[2-[1-[[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-cyclopentyl-1-methyl-indole-6-carbonyl]amino]cyclobutyl]-3-methylbenzimidazol-5-yl]prop-2-enoic acid；deleobuvir；BI 207127；(E)-3-[2-(1-{[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carbonyl]-amino}-cyclobutyl)-3-methyl-3H-benzoimidazol-5-yl]-acrylic acid；(E)-3-[2-[1-[[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-cyclopentyl-1-methylindole-6-carbonyl]amino]cyclobutyl]-3-methylbenzimidazol-5-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 863884-77-9
• 化学式: C₃₄H₃₃BrN₆O₃
• 分子量: 653.578
• InChiKey: BMAIGAHXAJEULY-UKTHLTGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2-(1-(2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carboxamido)cyclobutyl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)acrylic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以94%的产率得到(E)-3-(2-(1-(2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carboxamido)cyclobutyl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)acrylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] ORAL COMBINATION THERAPY FOR TREATING HCV INFECTION IN SPECIFIC PATIENT SUB-POPULATION
  [FR] POLYTHÉRAPIE ORALE POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION AU VHC DANS UNE SOUS-POPULATION DE PATIENTS SPÉCIFIQUES

  摘要：

  本发明涉及治疗组合物，包括（a）如本文所述的化合物（1）或其药用盐，（b）如本文所述的化合物（2）或其药用盐，以及可选的（c）利巴韦林，并且使用这种治疗组合物用于治疗丙型肝炎感染或减轻合并肝脏疾病患者的一种或多种症状的方法。

  公开号：

  WO2013147750A1
• 作为产物：
  描述：

  6-吲哚甲酸 在 N-甲基吡咯烷酮 、 potassium phosphate 、 氯化亚砜 、 三(2-呋喃基)膦 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溴 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (E)-3-(2-(1-(2-(5-bromopyrimidin-2-yl)-3-cyclopentyl-1-methyl-1H-indole-6-carboxamido)cyclobutyl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  A Highly Concise and Convergent Synthesis of HCV Polymerase Inhibitor Deleobuvir (BI 207127): Application of a One-Pot Borylation–Suzuki Coupling Reaction

  摘要：

  A highly concise and convergent synthesis of HCV polymerase inhibitor Deleobuvir (BI 207127, 1) was achieved, featuring efficient Pd-catalyzed one-pot borylation-Suzuki coupling where TFP was identified as the unique ligand effective for these transformations.

  DOI：

  10.1021/ol5021114

文献信息

• [EN] VIRAL POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA POLYMERASE VIRALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2005080388A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  An enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula (I): wherein either A or B is nitrogen and the other B or A is C, and the radicals R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, and R10 are as defined herein, or a salt or ester thereof as viral polymerase inhibitors. The compound is used as an inhibitor of RNA dependent RNA polymerases, particularly those viral polymerases within the Flaviviridae family, more particularly to HCV polymerase.

  一个化合物的对映异构体、顺反异构体或互变异构体，由式(I)表示：其中A或B为氮，另一个为B或A为C，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如本文所定义，或其盐或酯作为病毒聚合酶抑制剂。该化合物用作RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂，特别是用于Flaviviridae家族内的病毒聚合酶，更具体地用于HCV聚合酶。
• MESYLATE SALT FORMS OF A POTENT HCV INHIBITOR
  申请人：LI Zhibin

  公开号：US20130261134A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  This invention relates to novel mesylate salt forms of the following Compound (1), and methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and their use in methods for the treatment of Hepatitis C Viral (HCV) infection:

  这项发明涉及以下化合物（1）的新型甲磺酸盐形式，以及其制备方法、药物组合物及其在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染方法中的应用。
• ORAL COMBINATION THERAPY FOR TREATING HCV INFECTION IN SPECIFIC PATIENT SUB-POPULATION
  申请人：MENSA Federico

  公开号：US20130261050A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to therapeutic combinations comprising (a) Compound (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as herein described, (b) Compound (2), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as herein described, and optionally (c) ribavirin, and methods of using such therapeutic combinations for treating HCV infection or alleviating one or more symptoms thereof in a patient having compensated liver disease.

  本发明涉及治疗组合物，包括（a）本文描述的化合物（1）或其药用盐，（b）本文描述的化合物（2）或其药用盐，以及可选地（c）利巴韦林，并且使用这种治疗组合物治疗患有代偿性肝病的患者的HCV感染或缓解其一种或多种症状的方法。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF A POTENT HCV INHIBITOR<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR PUISSANT DU VHC
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012044520A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  This invention relates to novel sodium salt forms of the following Compound (1), and methods for the preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and their use in the treatment of Hepatitis C Viral (HCV) infection.

  本发明涉及以下化合物（1）的新型钠盐形式，以及其制备方法、药物组合物以及在治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染中的应用。
• [EN] ORAL COMBINATION THERAPY FOR TREATING HCV INFECTION IN SPECIFIC PATIENT SUBGENOTYPE POPULATIONS<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE ORALE POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION AU VHC DANS DES POPULATIONS DE SOUS-GÉNOTYPES DE PATIENTS SPÉCIFIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013147749A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to therapeutic combinations comprising (a) Compound (1), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as herein described, (b) Compound (2), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as herein described, and optionally (c) ribavirin, and methods of using such therapeutic combinations for treating HCV infection or alleviating one or more symptoms thereof in a patient that has genetic variations located near the IL28B gene, including SNP rs 12979860 with a CC or non-CC genotype and SNP rs 8099917 with a TT or non-TT genotype.

  本发明涉及治疗组合物，包括（a）本文描述的化合物（1）或其药学上可接受的盐，（b）本文描述的化合物（2）或其药学上可接受的盐，以及可选地（c）利巴韦林，并且使用这种治疗组合物治疗丙型肝炎病毒感染或减轻患有位于IL28B基因附近的遗传变异的患者的一个或多个症状，包括SNP rs 12979860具有CC或非CC基因型和SNP rs 8099917具有TT或非TT基因型。