化合物IDF-11774 | 1429054-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 化合物IDF-11774
• 英文名称: 2-(4-(adamantan-1-yl)phenoxy)-1-(4-methyl-piperazin-1-yl)ethanone
• 英文别名: 2-(4-(adamantan-1-yl)phenoxy)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone；2-(4-adamantan-1-yl-phenoxy)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone；IDF-11774；2-(4-(Adamantan-1-yl)phenoxy)-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone；2-[4-(1-adamantyl)phenoxy]-1-(4-methylpiperazin-1-yl)ethanone
• CAS: 1429054-28-3
• 化学式: C₂₃H₃₂N₂O₂
• 分子量: 368.519
• InChiKey: QGBBBLPWBSWERZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：60 mg/mL（162.82 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

IDF-11774 是一种 HIF-1 抑制剂。它能减少 HIF-1α 的 HRE 荧光素酶活性（IC50 = 3.65 μM），并在低氧条件下阻止 HCT116 结肠癌细胞株中 HIF-1α 的累积。

靶点

Target	Value
HIF-1	-

体外研究

IDF-11774 在体外于 HCT116 细胞或体内结肠癌模型（HCT116 细胞）处于低氧条件下时，能够抑制 HIF-1α 的积累。这种处理通过减少 HIF-1 目标基因的表达、降低葡萄糖吸收以及抑制癌细胞的血管生成，使细胞在低葡萄糖环境下对生长更为敏感，减缓细胞外酸化速率及癌细胞耗氧率。因此，IDF-11774 通过调节癌细胞的糖酵解代谢和能量产生，从而减少癌细胞的生长。

体内研究

在包含 KRAS、PTEN 或 VHL 突变（这些突变常见于恶性肿瘤）的小鼠模型中，IDF-11774 表现出显著的抗肿瘤效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物IDF-11774 在 硫酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到4-(2-(4-(adamantan-1-yl)phenoxy)acetyl)-1-methylpiperazin-1-ium hydrogensulfate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS AS HIF-1ALPHAINHIBITORS AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及作为HIF-1α抑制剂的新化合物，其制造工艺以及药物组合物。根据本发明的化合物具有对HIF-1α的抑制活性，可用作治疗预防和/或治疗各种实体癌症，如结肠癌、肝癌、胃癌和乳腺癌。此外，根据本发明的化合物在治疗由HIF-1α介导的VEGFA表达加重的糖尿病视网膜病变和类风湿性关节炎方面具有用处。

  公开号：

  US20140228357A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 (4-金刚烷-1-基苯氧基)乙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以80.3%的产率得到化合物IDF-11774
  参考文献：
  名称：

  使用炔烃偶联的光亲和探针鉴定HIF-1抑制剂IDF-11774的靶标

  摘要：

  我们开发了一种缺氧诱导因子-1（HIF-1）抑制剂IDF-11774，作为癌症治疗的临床候选药物。为了了解IDF-11774的作用机理，我们尝试使用生物偶联探针分离IDF-11774的靶蛋白。设计并合成了包含点击偶联和光亲和标记位点的多功能化学探针。对蛋白质进行荧光和光亲和性标记后，进行二维电泳（2DE）以分离IDF-11774的特定分子靶标。热激蛋白（HSP）70被鉴定为IDF-11774的目标蛋白。我们发现IDF-11774通过结合其变构口袋而不是其核苷酸结合域（NBD）中的ATP结合位点来抑制HSP70伴侣活性。而且，IDF-11774降低了耗氧率（OCR）和ATP的产生，从而增加了细胞内的氧气张力。该结果表明IDF-11774对HSP70分子伴侣活性的抑制抑制了HIF-1α的重折叠并刺激了HIF-1α的降解。综上所述，这些发现表明，IDF-11774衍生的化学探针成功鉴定了IDF-

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.6b00305

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS HIF-1alphaINHIBITORS AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU HIF-1Alpha, ET LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION
  申请人：UNIV DONGGUK IND ACAD COOP

  公开号：WO2013048164A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention relates to novel compounds as HIF-1α inhibitors, manufacturing process thereof, and a pharmaceutical compositions. The compounds according to the present invention having inhibition activity against HIF-1α, can be used as a therapeutic prevention and/or treatment for various solid cancers such as colon cancer, liver cancer, stomach cancer and breast cancer. Also, the compounds according to the present invention are useful in the treatment of diabetic retinopathy and rheumatoid arthritis, which are aggravated by HIF-1α-mediated VEGFA expression.

  本发明涉及作为HIF-1α抑制剂的新化合物，其制造工艺以及药物组合物。根据本发明的化合物具有针对HIF-1α的抑制活性，可用作治疗预防和/或治疗各种实体癌症，如结肠癌、肝癌、胃癌和乳腺癌。此外，根据本发明的化合物在治疗由HIF-1α介导的VEGFA表达加重的糖尿病视网膜病变和类风湿性关节炎方面具有用处。
• NOVEL COMPOUNDS AS HIF-1 ALPHA INHIBITORS AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF
  申请人：DONGGUK UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION

  公开号：US20160193215A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present invention relates to novel compounds as HIF-1α inhibitors, manufacturing process thereof, and a pharmaceutical compositions. The compounds according to the present invention having inhibition activity against HIF-1α, can be used as a therapeutic prevention and/or treatment for various solid cancers such as colon cancer, liver cancer, stomach cancer and breast cancer. Also, the compounds according to the present invention are useful in the treatment of diabetic retinopathy and rheumatoid arthritis, which are aggravated by HIF-1α-mediated VEGFA expression.

  本发明涉及一种新型化合物作为HIF-1α抑制剂，其制造过程以及制药组合物。本发明的化合物具有对HIF-1α的抑制活性，可用于治疗和/或预防各种实体癌症，如结肠癌、肝癌、胃癌和乳腺癌。此外，本发明的化合物对于由HIF-1α介导的VEGFA表达加剧的糖尿病视网膜病变和类风湿性关节炎的治疗也很有用。
• Compounds as HIF-1alphainhibitors and manufacturing process thereof
  申请人：DONGGUK UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION

  公开号：US09315507B2

  公开（公告）日：2016-04-19

  The present invention relates to novel compounds as HIF-1α inhibitors, manufacturing process thereof, and a pharmaceutical compositions. The compounds according to the present invention having inhibition activity against HIF-1α, can be used as a therapeutic prevention and/or treatment for various solid cancers such as colon cancer, liver cancer, stomach cancer and breast cancer. Also, the compounds according to the present invention are useful in the treatment of diabetic retinopathy and rheumatoid arthritis, which are aggravated by HIF-1α-mediated VEGFA expression.

  本发明涉及一种新型化合物作为HIF-1α抑制剂，其制备方法和制备的药物组合物。本发明的化合物具有对HIF-1α的抑制活性，可用于治疗预防和/或治疗各种实体肿瘤，如结肠癌、肝癌、胃癌和乳腺癌。此外，本发明的化合物对于由HIF-1α介导的VEGFA表达加重的糖尿病视网膜病变和类风湿性关节炎的治疗也是有用的。
• NOVEL COMPOUNDS AS HIF-1ALPHA INHIBITORS AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF
  申请人：Dongguk University Industry-Academic Cooperation Foundation

  公开号：EP2760823B1

  公开（公告）日：2017-11-08
• METHODS OF TREATING KELOIDS
  申请人：Hampton University

  公开号：US20200352936A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  The present invention relates to methods of treating or inhibiting keloids in a subject with hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) inhibiting compounds, methods of screening or identifying compounds to induce cell death in keloids, and methods of inducing cell death in keloids.