darolutamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: darolutamide
• 英文别名: N-((S)-1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-yl)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide；N-{1-[3-(3-chloro-4-cyanophenyl)pyrazol-1-yl]propan-2-yl}-5-(1-hydroxyethyl)-2H-pyrazole-3-carboxamide；N-[1-[3-(3-chloro-4-cyanophenyl)pyrazol-1-yl]propan-2-yl]-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₉ClN₆O₂
• 分子量: 398.852
• InChiKey: BLIJXOOIHRSQRB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸酐 、 darolutamide 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(1-(3-((S)-1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)propan-2-ylcarbamoyl)-1H-pyrazol-5-yl)ethoxy)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATING CARBOXAMIDES
  [FR] CARBOXAMIDES MODULANT LES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES

  摘要：

  公式（I）中的化合物，其中Rx、Rz、R9、R10、R14、R14'、R15、R15'、A和B的定义如索赔中所述，并且其药学上可接受的盐和酯已被披露。这些化合物具有作为组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的效用，并且在治疗前列腺癌和其他依赖于雄激素受体的疾病和病症中特别有用，其中需要AR拮抗作用。

  公开号：

  WO2012143599A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 darolutamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANDROGEN RECEPTOR MODULATING CARBOXAMIDES
  [FR] CARBOXAMIDES MODULANT LES RÉCEPTEURS D'ANDROGÈNES

  摘要：

  公式（I）中的化合物，其中Rx、Rz、R9、R10、R14、R14'、R15、R15'、A和B的定义如索赔中所述，并且其药学上可接受的盐和酯已被披露。这些化合物具有作为组织选择性雄激素受体调节剂（SARM）的效用，并且在治疗前列腺癌和其他依赖于雄激素受体的疾病和病症中特别有用，其中需要AR拮抗作用。

  公开号：

  WO2012143599A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS ANDROGÉNIQUES ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2016162604A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present invention relates to an improved process for the preparation of carboxamide structured androgen receptor (AR) antagonists such as N-((S)-1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H- pyrazol-1-yl)-propan-2-yl)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3- carboxamide (1A) and key intermediates thereof such as 2-chloro-4- (IH-pyrazol-3-yl)benzonitrile (V). AR antagonists are useful in the treatment of cancer, particularly prostate cancer and other diseases where AR antagonism is desired.

  本发明涉及一种改进的过程，用于制备类似N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)-丙基)-5-(1-羟乙基)-1H-吡唑-3-羧酰胺（1A）等羧酰胺结构的雄激素受体（AR）拮抗剂，以及其关键中间体，如2-氯-4-(1H-吡唑-3-基)苯甲腈（V）。AR拮抗剂在癌症治疗中很有用，特别是前列腺癌和其他需要AR拮抗的疾病。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US20180099938A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present invention relates to an improved process for the preparation of carboxamide structured androgen receptor (AR) antagonists such as N—((S)-1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)-propan-2-yl)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide (1A) and key intermediates thereof such as 2-chloro-4-(1H-pyrazol-3-yl)benzonitrile (V). AR antagonists are useful in the treatment of cancer, particularly prostate cancer and other diseases where AR antagonism is desired.

  本发明涉及一种改进的制备羧酰胺结构的雄激素受体（AR）拮抗剂的方法，例如N-（（S）-1-（3-（3-氯-4-氰基苯基）-1H-吡唑-1-基）-2-丙基）-5-（1-羟乙基）-1H-吡唑-3-羧酰胺（1A）和其关键中间体，如2-氯-4-（1H-吡唑-3-基）苯腈（V）。 AR拮抗剂在治疗癌症，特别是前列腺癌和其他需要AR拮抗的疾病中非常有用。
• A CARBOXAMIDE DERIVATIVE AND ITS DIASTEREOMERS IN STABLE CRYSTALLINE FORM
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US20180008577A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present disclosure relates to solid crystalline forms of N—((S)-1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)-propan-2-yl)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide (I) and the diastereomers thereof, and to methods for preparing such crystalline forms. Compound (I) and the diastereomers thereof are potent androgen receptor (AR) modulators useful as a medicament.

  本公开涉及N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)-丙-2-基)-5-(1-羟乙基)-1H-吡唑-3-羧酰胺(I)及其非对映体的固体晶体形式，以及制备这种晶体形式的方法。化合物(I)及其非对映体是有效的雄激素受体(AR)调节剂，可用作药物。
• Carboxamide derivative and its diastereomers in stable crystalline form
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US10010530B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The present disclosure relates to solid crystalline forms of N—((S)-1-(3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl)-propan-2-yl)-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide (I) and the diastereomers thereof, and to methods for preparing such crystalline forms. Compound (I) and the diastereomers thereof are potent androgen receptor (AR) modulators useful as a medicament.

  本公开涉及N-((S)-1-(3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基)-丙-2-基)-5-(1-羟乙基)-1H-吡唑-3-羧酰胺(I)及其对映体的固体晶体形式，以及制备这种晶体形式的方法。化合物(I)及其对映体是有效的雄激素受体(AR)调节剂，可用作药物。
• ANDROGEN RECEPTOR MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Wohlfahrt Gerd

  公开号：US20120225867A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  The present disclosure relates to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present disclosure also relates to compositions and methods of treating comprising compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐。本公开还涉及包括式(I)的化合物及其药学上可接受的盐的组合物和治疗方法。