2-[(4-bromo-2-nitrophenyl)thio]-2-methylpropanoic acid | 4871-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(4-bromo-2-nitrophenyl)thio]-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: 2-(4-bromo-2-nitro-phenylsulfanyl)-2-methyl-propionic acid；2-(4-Brom-2-nitro-phenylmercapto)-isobuttersaeure；2-(4-Bromo-2-nitrophenyl)sulfanyl-2-methylpropanoic acid
• CAS: 4871-39-0
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₄S
• 分子量: 320.164
• InChiKey: HRWIBPIOTROIEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-bromo-2-nitrophenyl)thio]-2-methylpropanoic acid 在 ammonium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 iron(II) sulfate 、 三乙胺 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 1-(6-溴-2,2-二甲基-2,3-二氢-苯并[1,4]噻嗪-4-基)-吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  高效的1,4-苯并噻嗪衍生物作为K（ATP）通道开放剂。

  摘要：

  合成了一系列1,4-苯并噻嗪类化合物，适合在N-4和C-6位置官能化，这是由于用1,4-苯并噻嗪核取代了克罗马卡林的苯并吡喃基结构而产生的，作为钾通道开放剂（KCO）。大多数测试化合物显示出高血管舒张效力，远高于参考左旋克马卡林（LCRK）。在存在公认的选择性K（ATP）阻断剂格列本脲的情况下，血管舒张作用以竞争性方式被拮抗，表明K（ATP）通道参与了它们的药理作用。讨论了与N-4和C-6取代基相关的结构活性关系的某些方面。通过在N-4位的环戊烯酮环与在C-6位的吸电子基团（例如硝基，三氟甲基或氰基）偶联，可以实现最高水平的活性。化合物4c，5c和6c的血管舒张效能比LCRK高至少10000倍，因此成为迄今为止确定的最有效的KCO。

  DOI：

  10.1021/jm030791q
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴硝基苯 、 2-巯基-2-甲基丙酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 以65%的产率得到2-[(4-bromo-2-nitrophenyl)thio]-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  高效的1,4-苯并噻嗪衍生物作为K（ATP）通道开放剂。

  摘要：

  合成了一系列1,4-苯并噻嗪类化合物，适合在N-4和C-6位置官能化，这是由于用1,4-苯并噻嗪核取代了克罗马卡林的苯并吡喃基结构而产生的，作为钾通道开放剂（KCO）。大多数测试化合物显示出高血管舒张效力，远高于参考左旋克马卡林（LCRK）。在存在公认的选择性K（ATP）阻断剂格列本脲的情况下，血管舒张作用以竞争性方式被拮抗，表明K（ATP）通道参与了它们的药理作用。讨论了与N-4和C-6取代基相关的结构活性关系的某些方面。通过在N-4位的环戊烯酮环与在C-6位的吸电子基团（例如硝基，三氟甲基或氰基）偶联，可以实现最高水平的活性。化合物4c，5c和6c的血管舒张效能比LCRK高至少10000倍，因此成为迄今为止确定的最有效的KCO。

  DOI：

  10.1021/jm030791q

文献信息

• ORGANIC SULFUR COMPOUNDS: PART I. BENZOTHIAZINE HYDROXAMIC ACIDS AND RELATED COMPOUNDS
  作者：R. T. Coutts、H. W. Peel、Elizabeth M. Smith

  DOI：10.1139/v65-449

  日期：1965.12.1

  2H-1,4-Benzothiazine hydroxamic acids of type V (see Table I) are readily prepared by reducing suitably substituted (o-nitrophenylthio)acetates (II, R″ = Me or Et) by means of sodium borohydride and palladium–charcoal. The ester precursors can be prepared by the interaction of o-nitrothiophenols and α-bromoesters, but such a method is limited in scope. Diethyl bromomalonate, for example, reacts atypically

  V 型 2H-1,4-苯并噻嗪异羟肟酸（见表 I）可通过硼氢化钠和钯-木炭还原适当取代的（邻硝基苯硫基）乙酸盐（II，R″ = Me 或 Et）来制备。酯前体可以通过邻硝基苯硫酚和α-溴酯的相互作用来制备，但这种方法的范围有限。例如，溴丙二酸二乙酯与邻硝基苯硫酚的反应异常。酯前体通过相应酸的 Fischer-Speier 酯化 (II, R" = H) 更好地制备，而这些酸又是 α-巯基酸对合适的邻氯-（或溴-）硝基苯进行亲核攻击的产物. 这种通用的制备方法在两种情况下都失败了。邻氯硝基苯或4-氯-3-硝基甲苯与α-巯基异丁酸反应时，
• ORGANIC SULFUR COMPOUNDS: II. CATALYZED SODIUM BOROHYDRIDE REDUCTIONS OF SELECTED α-(<i>o</i>-NITROPHENYLTHIO) ACIDS
  作者：R. T. Coutts、D. L. Barton、Elizabeth M. Smith

  DOI：10.1139/v66-262

  日期：1966.8.1

  The products obtained when α-(o-nitrophenylthio) acids are reduced by means of sodium borohydride and palladium–charcoal depend on (a) the reaction temperature, (b) the solvent, (c) the length of time in which the α-(o-nitrophenylthio) acid is in contact with the reducing agent, and (d) the nature of the substituents on the α-(o-nitrophenylthio) acid. By varying these conditions, benzothiazine hydroxamic acids (i.e. substituted 3,4-dihydro-4-hydroxy-3-oxo-2H-1,4-benzothiazines), the corresponding lactams (3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzothiazines), and derivatives of 2-carboxymethylthioazobenzene can be prepared.In two cases, additional products were obtained. When (o-nitrophenylthio)acetic acid was catalytically reduced for 30 min in dioxane, 3,4-dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzothiazine-1,1-dioxide (VIc) was an unexpected product, and when α-(4-trifluoromethyl-2-nitrophenylthio)-isobutyric acid was left for a prolonged time in contact with sodium borohydride and palladium–charcoal, a derivative of hydrazobenzene, namely, 2-carboxy(α,α-dimethyl)methylthio-5-trifluoromethylhydrazobenzene (V), was one of the three identified products.

  当α-(邻硝基苯硫基)酸通过钠硼氢化物和钯-活性炭还原时，所得产物取决于(a)反应温度，(b)溶剂，(c)α-(邻硝基苯硫基)酸与还原剂接触的时间长短，以及(d)α-(邻硝基苯硫基)酸上取代基的性质。通过改变这些条件，可以制备苯并噻嗪羟肟酸（即取代的3,4-二氢-4-羟基-3-氧代-2H-1,4-苯并噻嗪）、相应的内酰胺（3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噻嗪）以及2-羧甲基硫偶氮苯的衍生物。在两种情况下，还得到了额外的产物。当(o-硝基苯硫基)乙酸在二恶烷中催化还原30分钟时，意外产生了3,4-二氢-3-氧代-2H-1,4-苯并噻嗪-1,1-二氧化物（VIc）；当α-(4-三氟甲基-2-硝基苯硫基)-异丁酸与钠硼氢化物和钯-活性炭长时间接触时，其中一种三个确定的产物是苯肼的衍生物，即2-羧甲基(α,α-二甲基)甲硫基-5-三氟甲基苯肼（V）。