1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione] | 1201630-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione]
• 英文别名: (6aS)-3-[3-[[(6aS)-2-methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,11-dioxo-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]propoxy]-2-methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-6,11-dione
• CAS: 1201630-47-8
• 化学式: C₅₅H₆₈N₄O₁₂Si₂
• 分子量: 1033.34
• InChiKey: TWVZJPHTGGUHTK-MVRBIKRMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione] 在 锂硼氢 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以72%的产率得到(6aS)-3-[3-[[(6aS)-6-hydroxy-2-methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-11-oxo-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]propoxy]-6-hydroxy-2-methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)-6a,7-dihydro-6H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES
  [FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES

  摘要：

  制备ZC-423 (I)的方法会导致不同对映体比例。

  公开号：

  WO2010010347A1
• 作为产物：
  描述：

  8,8'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione] 、 4-甲氧基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到1,1'-[[(propane-1,3-diyl)dioxy]bis(11aS)-7-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-10-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,10,11,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]-benzodiazepin-5,11-dione]
  参考文献：
  名称：

  具有改善的水溶性和降低的DNA反应速率的新型C2 / C2'-芳基取代的吡咯并[2,1- c ] [1,4]苯并二氮杂二聚体前药的合成

  摘要：

  通过将亚硫酸氢钠基团引入母体双亚胺的C11 / C11'-位，合成了新型C2 / C2'-芳基取代的吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体（16）的前药形式（17）。前药形式是高度水溶性的，在水性条件下稳定，并且与母体双亚胺相比，DNA交联的形成速度要慢得多。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.09.012

文献信息

• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINES<br/>[FR] PYRROLOBENZODIAZÉPINES
  申请人：SPIROGEN LTD

  公开号：WO2010010347A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Methods of preparing ZC-423 (I) which result in varying enantiomeric ratios.

  制备ZC-423 (I)的方法会导致不同对映体比例。
• Synthesis of a novel C2/C2′-aryl-substituted pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine dimer prodrug with improved water solubility and reduced DNA reaction rate
  作者：Philip W. Howard、Zhizhi Chen、Stephen J. Gregson、Luke A. Masterson、Arnaud C. Tiberghien、Nectaroula Cooper、Min Fang、Marissa J. Coffils、Sarah Klee、John A. Hartley、David E. Thurston

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.012

  日期：2009.11

  A prodrug form (17) of a novel C2/C2′-aryl-substituted pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimer (16) has been synthesized by introducing sodium bisulfite groups to the C11/C11′-positions of the parent bis-imine. The prodrug form is highly water soluble, stable in aqueous conditions, and the rate of DNA cross-link formation is much slower compared to the parent bis-imine.

  通过将亚硫酸氢钠基团引入母体双亚胺的C11 / C11'-位，合成了新型C2 / C2'-芳基取代的吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体（16）的前药形式（17）。前药形式是高度水溶性的，在水性条件下稳定，并且与母体双亚胺相比，DNA交联的形成速度要慢得多。