4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯 | 694499-24-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯
• 中文别名: 1-甲基-4-[[4-硝基-2-(三氟甲基)苯基]甲基]-哌嗪；1-甲基-4-[[4-硝基-2-(三氟甲基)苯基]甲基]哌嗪；1-甲基-4-[[4-硝基-2-三氟甲基苯基]甲基]哌嗪
• 英文名称: 1-methyl-4-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)benzyl)piperazine
• 英文别名: 1-methyl-4-[[4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazine
• CAS: 694499-24-6
• 化学式: C₁₃H₁₆F₃N₃O₂
• 分子量: 303.284
• InChiKey: LIHFIIDGPWSVCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

制备方法与用途

概述

4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯是一种有机杂环化合物，可用作医药合成中间体。

应急措施

如果吸入该物质，请将患者移至新鲜空气处；若皮肤接触，请脱去污染衣物，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适请就医；如眼睛接触到该物质，请翻开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；若不慎吞食，请立即漱口，禁止催吐，并及时就医。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -20.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.5h， 生成 1-(5-bromo-1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] IRE1 SMALL MOLECULE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE PETITES MOLÉCULES IRE1

  摘要：

  本文提供了针对IRE1蛋白家族成员的小分子抑制剂。结合可以是直接的或间接的。此外，本文提供了使用IRE1小分子抑制剂用于治疗或改善受试者癌症的方法。此外，本文描述的IRE1小分子抑制剂用于治疗癌症，其中癌症是实体或血液系统的癌症。

  公开号：

  WO2018102751A1
• 作为产物：
  描述：

  2-三氟甲基苯甲醇 在 硝酸 、 三溴化磷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 氯仿 、 硫酸 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(4-甲基哌嗪-1-亚甲基)-3-三氟甲基-1-硝基苯
  参考文献：
  名称：

  含有乙炔基的苯甲酰胺类化合物

  摘要：

  本发明含有乙炔基的苯甲酰胺类化合物公开了式(Ⅰ)所示的用于治疗或预防与蛋白激酶相关疾病的化合物、及其可药用盐或其构型异构体。其中的连接基团L1、环A和取代基R1、R2、R3、R4、R5如说明书中所定义。本发明还公开了包括所示式(Ⅰ)化合物的制备方法、药物组合物，以及这些化合物用于制备或预防与蛋白激酶相关疾病的药物的用途。

  公开号：

  CN106699729A

文献信息

• [EN] BCR-ABL TYROSINE-KINASE LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] LIGANDS DE TYROSINE-KINASE BCR-ABL CAPABLES DE SE DIMÉRISER DANS UNE SOLUTION AQUEUSE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015106292A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. invivo) to form a multimer (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding sites on a Bcr-Abl tyrosine kinase.

  本文描述了一种单体，当与水性介质中的另一个、两个、三个或更多其他单体接触时，能够形成生物学上有用的多聚体。在一个方面，这种单体可能能够在水性介质（例如体内）中与另一个单体结合以形成多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括配体基团、连接元素和连接配体基团与连接元素的连接元素。在水性介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素结合在一起，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如，调节Bcr-Abl酪氨酸激酶上的两个或更多结合位点。
• Design, synthesis and evaluation of derivatives based on pyrimidine scaffold as potent Pan-Raf inhibitors to overcome resistance
  作者：Lu Wang、Qing Zhang、Gaoyuan Zhu、Zhimin Zhang、Yanle Zhi、Li Zhang、Tianxiao Mao、Xiang Zhou、Yadong Chen、Tao Lu、Weifang Tang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.02.041

  日期：2017.4

  isoforms offers the prospect of enhanced efficacy as well as reduced potential for resistance. Described herein is the discovery and characterization of a series of pyrimidine scaffold with DFG-out conformation as potent Pan-Raf inhibitors. Among them, I-41 with excellent Pan-Raf potency demonstrates inhibitory activity against BRafWT phenotypic melanoma and BRafV600E phenotypic colon cells. The western

  同时靶向所有Raf同工型提供了增强的功效以及降低的抗药性的前景。本文描述了一系列具有强力泛肽抑制剂的具有DFG-out构象的嘧啶支架的发现和表征。其中，具有优异泛泛效能的I-41表现出对BRafWT表型黑素瘤和BRafV600E表型结肠细胞的抑制活性。Western blotting结果显示，人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中Erk的抑制作用表明I-41抑制了SK-Mel-2细胞的增殖而没有Erk的反常激活，这支持I-41可能成为良好的候选化合物。克服黑素瘤对当前BRafV600E抑制剂疗法的耐药性。I-41在大鼠中也具有良好的药代动力学特征。合成，SAR，线索选择，
• Inhibitors to Overcome Secondary Mutations in the Stem Cell Factor Receptor KIT
  作者：Helena Kaitsiotou、Marina Keul、Julia Hardick、Thomas Mühlenberg、Julia Ketzer、Christiane Ehrt、Jasmin Krüll、Federico Medda、Oliver Koch、Fabrizio Giordanetto、Sebastian Bauer、Daniel Rauh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00841

  日期：2017.11.9

  In modern cancer therapy, the use of small organic molecules against receptor tyrosine kinases (RTKs) has been shown to be a valuable strategy. The association of cancer cells with dysregulated signaling pathways linked to RTKs represents a key element in targeted cancer therapies. The tyrosine kinase mast/stem cell growth factor receptor KIT is an example of a clinically relevant RTK. KIT is targeted

  在现代癌症治疗中，已证明使用抗受体酪氨酸激酶（RTK）的有机小分子是一种有价值的策略。癌细胞与与RTK连锁的失调的信号通路的关联代表了靶向癌症治疗中的关键要素。酪氨酸激酶肥大/干细胞生长因子受体KIT是临床相关RTK的一个例子。KIT的目标是在胃肠道间质瘤（GIST）和慢性粒细胞性白血病（CML）中进行癌症治疗。但是，在催化域内获得性耐药突变降低了该策略的效力，并且是治疗失败的最常见原因。在这里，我们介绍了新型II型激酶抑制剂的结构化设计和合成，以克服KIT中的这些突变。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR RAF KINASE MEDIATED DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉDIÉES PAR LA KINASE RAF
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013162727A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The invention discloses methods and compositions for treating or preventing RAF kinase mediated diseases or conditions by administering a compound of Formula 1: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein the variables are defined as herein.

  该发明揭示了通过给予化合物Formula 1或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物来治疗或预防由RAF激酶介导的疾病或症状的方法和组合物，其中变量如本文所定义。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINYL AND PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYL ET PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES SUBSTITUÉS, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2014072220A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to substituted pyrimidinyl- and pyridinylpyrrolopyridinone compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及替代嘧啶基和吡啶基吡咯吡啶酮化合物，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，特别是 RET 家族激酶方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。