(2S)-2-[(2,4-dichlorobenzoyl)amino]-3-phenylpropanoic acid | 956439-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-[(2,4-dichlorobenzoyl)amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 956439-58-0
• 化学式: C₁₆H₁₃Cl₂NO₃
• mdl: MFCD08486321
• 分子量: 338.19
• InChiKey: KDUPLHIWRBQFEC-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[(2,4-dichlorobenzoyl)amino]-3-phenylpropanoic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ((R)-1-((S)-2-(2,4-dichlorobenzamido)-3-phenylpropionamido)-3-methylbutyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型口服蛋白酶体抑制剂，可阻断具有抗炎活性的 NLRP3 炎性体活化

  摘要：

  NLRP3 炎症小体激活在炎症相关疾病中起关键作用。需要更多的小分子实体来研究 NLRP3 炎性体激活的机制，并验证 NLRP3 通路的有效性和安全性。在此，我们报告了一种可口服的蛋白酶体抑制剂 NIC-0102（27) 专门阻止 NLRP3 炎性体激活，但对 NLRC4 或 AIM2 炎性体没有影响。体外研究表明，NIC-0102 诱导 NLRP3 的多泛素化，干扰 NLRP3-ASC 相互作用，并阻断 ASC 寡聚化，从而抑制 NLRP3 炎症小体的活化。此外，NIC-0102 还抑制 pro-IL-1β 的产生。重要的是，NIC-0102 在体内对 DSS 诱导的溃疡性结肠炎模型显示出有效的抗炎作用。作为这些研究的结果，确定了一种潜在的小分子来证明蛋白酶体和 NLRP3 途径之间可能存在的联系，这支持进一步探索潜在的药物节点以调节 NLRP3 炎症小体的激活。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00523
• 作为产物：
  描述：

  L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (2S)-2-[(2,4-dichlorobenzoyl)amino]-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型L-精氨酸衍生物作为氨肽酶N抑制剂：设计，化学和药理学评估

  摘要：

  考虑到在肿瘤中发挥的重要作用，氨肽酶N已成为抗肿瘤药物开发的有吸引力的靶标。在这里，设计，合成和评估一系列新型的L-精氨酸支架的氨肽酶N抑制剂的氨肽酶N抑制活性。初步的抗酶活性测定表明，化合物5e，5h，11e，11g和11h显示出与阳性对照Bestatin（一种批准的氨肽酶N抑制剂）相当的活性。在体外抗增殖试验中，化合物5f对四种过表达氨基肽酶N的肿瘤细胞显示出优异的活性。在体内抗转移试验中，化合物5f和11g表现出比Bestatin更好的活性。因此5f和11g应作为进一步开发的新型氨基肽酶N抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1007/s00044-017-1999-2

文献信息

• Design, synthesis and SAR studies of tripeptide analogs with the scaffold 3-phenylpropane-1,2-diamine as aminopeptidase N/CD13 inhibitors
  作者：Luqing Shang、Hao Fang、Huawei Zhu、Xuejian Wang、Qiang Wang、Jiajia Mu、Binghe Wang、Shiroh Kishioka、Wenfang Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.034

  日期：2009.4

  Aminopeptidase N (APN), belonged to metalloproteinase, is an essential peptidase involved in the process of tumor invasion and metastasis. A series of tripeptide analogs with the scaffold 3-phenylpropane-1,2-diamine were designed, synthesized and evaluated for their ability to inhibit APN. Preliminary activity evaluation showed that most of target compounds possessed potent inhibitory activities against APN. With in this series, compound A6 and B6 exhibited good potency with the IC50 values of 8.8 +/- 1.3 mu M and 8.6 +/- 1.1 mu M, respectively. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and primary activity assay of bi- or tri-peptide analogues with the scaffold l-arginine as amino-peptidase N/CD13 inhibitors
  作者：Jiajia Mou、Hao Fang、Yingzi Liu、Luqing Shang、Qiang Wang、Lei Zhang、Wenfang Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.11.036

  日期：2010.1

  A series of bi- or tri-peptide analogues with the scaffold L-arginine were designed, synthesized and evaluated for their inhibitory activities against amino-peptidase N (APN) and metalloproteinase-2 (MMP-2). The primary activity assay showed that all the compounds exhibited higher inhibitory activities against APN than MMP-2. Within this series, compounds C6 and C7 (IC50 = 4.2 and 4.3 mu M) showed comparable APN inhibitory activities with the positive control bestatin (IC50 = 3.8 mu M). (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel L-arginine derivatives as aminopeptidase N inhibitors: design, chemistry, and pharmacological evaluation
  作者：Jiajia Mou、Yepeng Luan、Danghui Chen、Qiang Wang

  DOI：10.1007/s00044-017-1999-2

  日期：2017.11

  in tumor, aminopeptidase N has been an appealing target for anti-tumor drug development. Here, a serial of novel aminopeptidase N inhibitors with L-arginine scaffold were designed, synthesized and evaluated for aminopeptidase N inhibitory activities. The preliminary anti-enzyme activity assay demonstrated that compounds 5e, 5h, 11e, 11g, and 11h showed comparable activities with the positive control

  考虑到在肿瘤中发挥的重要作用，氨肽酶N已成为抗肿瘤药物开发的有吸引力的靶标。在这里，设计，合成和评估一系列新型的L-精氨酸支架的氨肽酶N抑制剂的氨肽酶N抑制活性。初步的抗酶活性测定表明，化合物5e，5h，11e，11g和11h显示出与阳性对照Bestatin（一种批准的氨肽酶N抑制剂）相当的活性。在体外抗增殖试验中，化合物5f对四种过表达氨基肽酶N的肿瘤细胞显示出优异的活性。在体内抗转移试验中，化合物5f和11g表现出比Bestatin更好的活性。因此5f和11g应作为进一步开发的新型氨基肽酶N抑制剂的先导化合物。
• Discovery of a Novel Oral Proteasome Inhibitor to Block NLRP3 Inflammasome Activation with Anti-inflammation Activity
  作者：Xinyi Wu、Ping Sun、Xiuhui Chen、Lei Hua、Haowei Cai、Zhuorong Liu、Cheng Zhang、Shuli Liang、Yanhong Chen、Dan Wu、Yitao Ou、Wenhui Hu、Zhongjin Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00523

  日期：2022.9.22

  NLRP3 inflammasome activation plays a critical role in inflammation-related disorders. More small-molecule entities are needed to study the mechanism of NLRP3 inflammasome activation and to validate the efficacy and safety of the NLRP3 pathway. Herein, we report the discovery of an orally bioavailable proteasome inhibitor NIC-0102 (27) that specifically prevents NLRP3 inflammasome activation but has

  NLRP3 炎症小体激活在炎症相关疾病中起关键作用。需要更多的小分子实体来研究 NLRP3 炎性体激活的机制，并验证 NLRP3 通路的有效性和安全性。在此，我们报告了一种可口服的蛋白酶体抑制剂 NIC-0102（27) 专门阻止 NLRP3 炎性体激活，但对 NLRC4 或 AIM2 炎性体没有影响。体外研究表明，NIC-0102 诱导 NLRP3 的多泛素化，干扰 NLRP3-ASC 相互作用，并阻断 ASC 寡聚化，从而抑制 NLRP3 炎症小体的活化。此外，NIC-0102 还抑制 pro-IL-1β 的产生。重要的是，NIC-0102 在体内对 DSS 诱导的溃疡性结肠炎模型显示出有效的抗炎作用。作为这些研究的结果，确定了一种潜在的小分子来证明蛋白酶体和 NLRP3 途径之间可能存在的联系，这支持进一步探索潜在的药物节点以调节 NLRP3 炎症小体的激活。