5-(三氟甲基)嘧啶-2-甲腈 | 944905-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-(三氟甲基)嘧啶-2-甲腈
• 英文名称: 5-(trifluoromethyl)pyrimidine-2-carbonitrile
• CAS: 944905-38-8
• 化学式: C₆H₂F₃N₃
• mdl: MFCD10696952
• 分子量: 173.097
• InChiKey: HMSRHSYEIUAFMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(三氟甲基)嘧啶-2-甲腈 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 3-(tert-butyl)-6-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  稳定、反应性和正交四嗪：分散力促进与异腈的环加成。

  摘要：

  异氰基是结构紧凑的生物正交官能团，在生理条件下与四嗪反应。现在表明，大的四嗪取代基加速了这种环加成反应。计算研究表明，异氰基和过渡态四嗪取代基之间的色散力导致了非典型的结构-活性关系。通过结合大体积和吸电子取代基，可以获得稳定的不对称四嗪，其与异腈以高达 57 L mol -1  s -1的速率常数反应。在有张力的烯烃/炔存在的情况下，空间阻碍的四嗪选择性地与异腈反应，从而可以正交标记三种蛋白质。既定原则将为开发四嗪反应物开辟新的机会，该反应物具有改进的特性，可用于异腈的多种标记和释放应用。

  DOI：

  10.1002/anie.201903877
• 作为产物：
  描述：

  sodium cyanide 、 2-氯-5-三氟甲基嘧啶 在 三乙烯二胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以69 %的产率得到5-(三氟甲基)嘧啶-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  腈双硫醇生物共轭反应

  摘要：

  贫电子芳基腈由于其高亲电性和与硫醇反应的选择性而成为有前景的生物共轭试剂，尽管通常以可逆的方式进行。先前在此类反应中观察到一种瞬态物质，涉及将两个硫醇加成到腈官能团上，形成四面体氨基二硫缩醛（ADTA）。在这项工作中，探索了杂芳基腈与双硫醇的反应，试图生成稳定的 ADTA，这可以促进新的生物共轭方案。通过使用 1,2-二硫醇，或将亲电子陷阱纳入芳基腈设计中，可以形成稳定的产物。然后在蛋白质修饰的背景下探索所产生的“腈双硫醇”（NBT）反应，特别是进行抗体缀合。通过将这些腈添加到抗体片段的还原二硫键上，结果表明，根据试剂设计，可以生成半胱氨酸到赖氨酸的转移或二硫键桥接的NBT产物。两者均代表位点选择性缀合物，并且在生理条件下用谷胱甘肽攻击时以及在血清中孵育时表现出稳定。此外，NBT 反应在更具挑战性的完整抗体环境中进行了测试，并且所有四个二硫键均被这些新的一碳桥接试剂有效地修饰。总体而言，杂

  DOI：

  10.1021/jacs.3c08762

文献信息

• Copper-Mediated Perfluoroalkylation of Heteroaryl Bromides with (phen)CuR_F
  作者：Michael G. Mormino、Patrick S. Fier、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ol500422t

  日期：2014.3.21

  synthetic goal over the past several decades. Previously, our group reported phenanthroline-ligated perfluoroalkyl copper reagents, (phen)CuRF, which react with aryl iodides and aryl boronates to form the corresponding benzotrifluorides. Herein the perfluoroalkylation of a series of heteroaryl bromides with (phen)CuCF3 and (phen)CuCF2CF3 is reported. The mild reaction conditions allow the process to tolerate

  在过去的几十年里，将全氟烷基连接到有机化合物上一直是一个主要的合成目标。以前，我们的小组报道了菲咯啉连接的全氟烷基铜试剂 (phen)CuR F，它与芳基碘化物和芳基硼​​酸酯反应形成相应的三氟化苯。本文报道了一系列杂芳基溴化物与 (phen)CuCF 3和 (phen)CuCF 2 CF 3的全氟烷基化。温和的反应条件允许该过程耐受许多常见的官能团。使用 (phen)CuCF 2 CF 3 进行全氟乙基化的产率比使用 (phen)CuCF 3 进行三氟甲基化的产率略高，创建了一种生成氟代烷基杂芳烃的方法，这些杂芳烃不易从三氟乙酸衍生物中获得。
• Practical and innate carbon–hydrogen functionalization of heterocycles
  作者：Yuta Fujiwara、Janice A. Dixon、Fionn O’Hara、Erik Daa Funder、Darryl D. Dixon、Rodrigo A. Rodriguez、Ryan D. Baxter、Bart Herlé、Neal Sach、Michael R. Collins、Yoshihiro Ishihara、Phil S. Baran

  DOI：10.1038/nature11680

  日期：2012.12.6

  It is shown that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for the mild, direct and operationally simple formation of medicinally relevant carbon–carbon bonds while reacting in a complementary fashion to other innate carbon–hydrogen functionalization methods. Nitrogen-rich heterocycles feature widely in pharmaceuticals, and their synthesis has been simplified by a series of advances in transition-metal-mediated cross-coupling reactions. However, the development of practical and selective C–H functionalization methods that do not rely upon pre-functionalized starting materials is an underdeveloped area. Here the authors report that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for a mild, direct and operationally simple formation of medicinally relevant C–C bonds while reacting in an orthogonal fashion to other innate C–H functionalization methods. Nitrogen-rich heterocyclic compounds have had a profound effect on human health because these chemical motifs are found in a large number of drugs used to combat a broad range of diseases and pathophysiological conditions. Advances in transition-metal-mediated cross-coupling have simplified the synthesis of such molecules; however, C–H functionalization of medicinally important heterocycles that does not rely on pre-functionalized starting materials is an underdeveloped area1,2,3,4,5,6,7,8,9. Unfortunately, the innate properties of heterocycles that make them so desirable for biological applications—such as aqueous solubility and their ability to act as ligands—render them challenging substrates for direct chemical functionalization. Here we report that zinc sulphinate salts can be used to transfer alkyl radicals to heterocycles, allowing for the mild (moderate temperature, 50 °C or less), direct and operationally simple formation of medicinally relevant C–C bonds while reacting in a complementary fashion to other innate C–H functionalization methods2,3,4,5,6 (Minisci, borono-Minisci, electrophilic aromatic substitution, transition-metal-mediated C–H insertion and C–H deprotonation). We prepared a toolkit of these reagents and studied their reactivity across a wide range of heterocycles (natural products, drugs and building blocks) without recourse to protecting-group chemistry. The reagents can even be used in tandem fashion in a single pot in the presence of water and air.

  研究表明，亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环在药物中广泛存在，过渡金属介导的交叉偶联反应的一系列进展简化了它们的合成。然而，不依赖预官能化起始材料的实用且选择性的碳氢官能化方法是一个发展不足的领域。在这里，作者报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法正交反应的同时，温和、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。含氮杂环化合物对人类健康产生了深远影响，因为这些化学基元存在于大量用于对抗广泛疾病和病理生理条件的药物中。过渡金属介导的交叉偶联的进展简化了这些分子的合成；然而，不依赖预官能化起始材料的具有药物重要性的杂环的碳氢官能化是一个发展不足的领域。不幸的是，杂环的天生特性使其在生物应用中如此受欢迎，例如水溶性和作为配体的能力，这使得它们成为直接化学官能化的具有挑战性的底物。在这里，我们报道亚磺酸锌盐可用于将烷基自由基转移到杂环上，从而在与其他固有的碳氢官能化方法互补反应的同时，温和（中温，50°C或更低）、直接且操作简便地形成具有药物相关性的碳-碳键。我们准备了一套这些试剂，并在不借助于保护基化学的情况下，研究了它们在广泛的杂环（天然产物、药物和构建块）中的反应性。这些试剂甚至可以在有水和空气的情况下单锅串联使用。
• <i>peri</i> ‐Xanthenoxanthene (PXX): a Versatile Organic Photocatalyst in Organic Synthesis
  作者：Cristofer Pezzetta、Andrea Folli、Oliwia Matuszewska、Damien Murphy、Robert W. M. Davidson、Davide Bonifazi

  DOI：10.1002/adsc.202100030

  日期：2021.10.19

  to be accessible: the β-arylation of cyclic ketones is successful when using a secondary amine as organocatalyst, while cross-coupling reactions of aryl halides with amines and thiols are obtained when using a Ni co-catalyst. Application to the efficient two-step synthesis of the expensive fluoro-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole, a crucial synthetic intermediate for the investigational drug setipiprant

  近年来，光催化剂的不断发展，以满足对光氧化还原催化中光物理和氧化还原性能日益增长的需求，设计了复杂的结构或替代策略来获得高度还原或氧化系统。我们在此报告了使用peri- xanthenoxanthene (PXX)，一种简单且廉价的染料，作为一种有效的光催化剂。其高度还原的激发态可激活多种底物，从而引发有用的自由基反应。最初证明了基准转换，例如通过有机卤化物的光还原产生的有机自由基添加到自由基陷阱。还显示可以使用更复杂的双催化歧管：β当使用仲胺作为有机催化剂时，环酮的芳基化是成功的，而当使用 Ni 助催化剂时，芳基卤化物与胺和硫醇的交叉偶联反应是成功的。昂贵的氟-四氢-1 H-吡啶并[4,3- b ]吲哚的高效两步合成应用也已得到证实，该吲哚是研究药物塞替吡仑的关键合成中间体。
• WO2024075051A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 3-FLUORO-4-HYDROXYBENZMIDE-CONTAINING INHIBITORS AND/OR DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：[en]PFIZER INC.

  公开号：WO2024127297A1

  公开（公告）日：2024-06-20

  Described herein are 3-fluoro-4-hydroxybenzamide-containing inhibitors and/or degraders, and pharmaceutical compositions containing 3-fluoro-hydroxybenzamide-containing inhibitors and/or degraders. In some embodiments, the 3-fluoro-4-hydroxybenzamide- containing compounds of the disclosure can be used to treat a condition, for example, nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis. Formula (II).