(-)-2-exo-(methoxycarbonyl)-7-oxabicyclo<2.2.1>heptane-3-exo-carboxylic acid | 104485-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-2-exo-(methoxycarbonyl)-7-oxabicyclo<2.2.1>heptane-3-exo-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,3R)-3-exo-methoxycarbonyl-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-exo-carboxylic acid；(-)-2-exo-(methoxycarbonyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-3-exo-carboxylic acid；(1S,4R)-7-Oxabicyclo[2.2.1]heptane-2alpha,3alpha-dicarboxylic acid 2-methyl ester；(1R,2S,3R,4S)-3-methoxycarbonyl-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 104485-83-8
• 化学式: C₉H₁₂O₅
• 分子量: 200.191
• InChiKey: RTYHOZSKZMLUKB-UCROKIRRSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-106 °C
• 沸点：
  339.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-2-exo-(methoxycarbonyl)-7-oxabicyclo<2.2.1>heptane-3-exo-carboxylic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 生成 <3aR-(3aα,4α,7α,7aα)>-hexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran-1-(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  血栓烷A2受体拮抗剂。I.具有苯磺酰基氨基的7-氧杂双环-[2.2.1]庚烷衍生物的合成和药理活性。

  摘要：

  合成了具有苯磺酰基氨基基团的7-氧杂双环[2.2.1]庚烷衍生物的四种立体异构体，分别在体外检查了其钠盐对兔富含血小板血浆和大鼠聚集的抑制活性洗净的血小板。反式异构体23显示出高效力，但显示出部分激动作用。尽管化合物11是活性较低的抑制剂，但它没有显示出部分激动作用。合成了以下反式化合物，并测量了其IC50值：具有一个亚甲基链的同系反式异构体（47和53），烯烃衍生物（58）和光学活性衍生物[-]-11和（+）-23） 。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.327
• 作为产物：
  描述：

  exo-3,6-epoxy-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 Rh/Al₂O₃ 氢气 、 奎宁 作用下， 以 四氯化碳 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (-)-2-exo-(methoxycarbonyl)-7-oxabicyclo<2.2.1>heptane-3-exo-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  金鸡纳生物碱介导的环状介孔酸酐的实用且高度对映选择性的开环。

  摘要：

  描述了在甲醇存在下金鸡纳生物碱介导的前手性环酐的打开，导致旋光性半酯。结构非常不同的酸酐被转化为其相应的甲基单酯，通过使用奎宁或奎尼丁作为直接添加剂，可以以高达99％ee的形式获得任何一种对映体。反应后，几乎可以定量回收生物碱并重新使用，而不会损失对映选择性。另外，提出了一种催化方案，该方案允许在容易获得的五甲基哌啶（哌啶）存在下亚化学计量使用奎尼丁。

  DOI：

  10.1021/jo000638t

文献信息

• Simple and Highly Enantioselective Nonenzymatic Ring Opening of Cyclic Prochiral Anhydrides
  作者：Carsten Bolm、Arne Gerlach、Christian L. Dinter

  DOI：10.1055/s-1999-2570

  日期：1999.2

  A convenient highly enantioselective methanolysis of cyclic meso-anhydrides only requires one equivalent cinchona alkaloid and low temperature. Both enantiomers can be easily obtained with up to 98% ee by using either quinine or quinidine.

  一种便利的高对映选择性环状内消旋酸酐的甲醇分解反应，仅需等量的金鸡纳生物碱和低温条件。通过使用奎宁或奎尼丁，可以轻松获得最高达98%的对映体过量率。
• A Highly Enantioselective Catalytic Desymmetrization of Cyclic Anhydrides with Modified Cinchona Alkaloids
  作者：Yonggang Chen、Shi-Kai Tian、Li Deng

  DOI：10.1021/ja001765+

  日期：2000.10.1

  bifunctional hemiesters are versatile chiral building blocks for asymmetric synthesis. 1-9 Due to its considerable potential in organic synthesis, the development of enantioselective desymmetrization of prochiral cyclic anhydrides has drawn much attention. 10-15 Despite considerable effort, 12b,13-15 the development of an effective catalytic desymmetrization of prochiral cyclic anhydrides remains a

  双功能半酯是用于不对称合成的通用手性构件。1-9 由于其在有机合成中的巨大潜力，前手性环酐的对映选择性去对称化的发展引起了很多关注。10-15 尽管付出了相当大的努力，12b, 13-15 开发一种有效的前手性环酐催化去对称化仍然是一个非常理想但难以实现的目标。在本文中，我们希望报告在实现这一目标方面取得的重大进展。Oda 和 Aitken 分别报道，金鸡纳生物碱催化各种单环、双环和三环酸酐的不对称甲醇分解，以良好至极好的收率和中等 ee（高达 76% ee）提供相应的手性半酯。13,14，16在寻找用于环酐去对称化的更有效的手性胺催化剂时，我们被 Sharpless 及其同事在对简单烯烃的不对称二羟基化的里程碑式研究中开发的许多现成的金鸡纳生物碱醚所吸引。 17 这些胺配体在促进锇催化的不对称氧化反应方面的卓越效果归因于它们形成酶样手性口袋的能力。18,19 我们假设原则上相同的特征可以
• A family of novel bifunctional organocatalysts: Highly enantioselective alcoholysis of meso cyclic anhydrides and its application for synthesis of the key intermediate of P2X7 receptor antagonists
  作者：Hong-Jun Yang、Fang-Jun Xiong、Jie Li、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.cclet.2013.04.009

  日期：2013.7

  Abstract A family of novel squaramides/sulfamides based on 1,2-alkamine was developed as chiral bifunctional catalysts to promote the asymmetric alcoholysis of meso cyclic anhydrides. The hemiesters were obtained in high yield with up to 93% ee. The usefulness of this methodology was demonstrated in the asymmetric synthesis of the key intermediate of P2X7 receptor antagonists.

  摘要研制了一系列以1,2-链胺为基础的新型方酸/亚磺酰胺作为手性双官能催化剂，以促进内消旋环酸酐的不对称醇解。半酯以高达93％ee的高收率获得。P2X7受体拮抗剂关键中间体的不对称合成证明了该方法的有效性。
• Elucidation of the active conformation of cinchona alkaloid catalyst and chemical mechanism of alcoholysis of meso anhydrides
  作者：Hongming Li、Xiaofeng Liu、Fanghui Wu、Liang Tang、Li Deng

  DOI：10.1073/pnas.1004439107

  日期：2010.11.30

  Complementary to enantioselective transformations of planar functionalities, catalytic desymmetrization of meso compounds is another fundamentally important strategy for asymmetric synthesis. However, experimentally established stereochemical models on how a chiral catalyst discriminates between two enantiotopic functional groups in the desymmetrization of a meso substrate are particularly lacking

  作为平面官能团的对映选择性转化的补充，内消旋化合物的催化去对称化是不对称合成的另一个基本重要策略。然而，特别缺乏关于手性催化剂如何在介观底物的去对称化中区分两个对映体官能团的实验建立的立体化学模型。本文描述了我们努力阐明金鸡纳生物碱衍生催化剂的活性构象的化学机制和表征，用于通过不对称醇解使内消旋环酐去对称化。首先，我们的动力学研究表明金鸡纳生物碱催化的醇解是通过一般的碱催化机制进行的。此外，金鸡纳生物碱衍生催化剂 DHQD-PHN 的活性构象异构体通过以设计的刚性金鸡纳生物碱衍生物作为探针的催化剂构象研究得到澄清。这些关键的机理见解使我们能够构建立体化学模型，以合理化 DHQD-PHN 如何区分内消旋环酐不对称醇解过渡态的两个对映羰基。该模型不仅与不对称醇解的不对称诱导意义一致，而且还提供了催化剂如何耐受各种环酐的基本原理。这些机理见解进一步指导我们开发一种新型实用催化剂，用于内消旋环酐的
• A highly stereoselective and recyclable microgel-supported bifunctional sulfonamide organocatalyst for asymmetric alcoholysis of <i>meso</i>-cyclic anhydrides: a thermo-responsive “organic nanoreactor”
  作者：Fei Xiong、Chao Ma、Yi-Ren Zhu、Chen Sun、Lu Chen、Yan-Jun Zhang、Yuan-Jie Zhu、Zhong-Hua Wang

  DOI：10.1039/d2nj01914k

  日期：——

  immobilization on a highly cross-linked three-dimensional network structure through covalent interactions. The microgel-supported organocatalyst has been successfully applied to catalyze the asymmetric alcoholysis reaction in high yields and good stereoselectivity (up to 90% ee). Furthermore, the polymeric catalysts could be recovered easily and reused multiple times (5 runs) without apparent loss of

  通过共价相互作用固定在高度交联的三维网络结构上，合成了一种新型的热敏双功能磺酰胺微凝胶催化剂。微凝胶负载的有机催化剂已成功应用于催化不对称醇解反应，产率高，立体选择性好（高达 90% ee）。此外，聚合物催化剂可以很容易地回收并重复使用多次（5次运行），而不会明显损失催化活性和对映选择性。