4-(3-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-methylsulfanyl-pyrimidine | 1160105-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-(3-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-methylsulfanyl-pyrimidine
• 英文别名: 2-methylsulfanyl-4-(5-propan-2-yl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine
• CAS: 1160105-55-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄S
• 分子量: 234.325
• InChiKey: RBFYQYDOTWUWSN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  458.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-methylsulfanyl-pyrimidine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 磺酰氯 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 tert-butyl 4-(4-(4-(3-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-(Pyrazol-4-yl)-pyrimidines as Selective Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 4/6

  摘要：

  Identification and structure-guided optimization of a series of 4-(pyrazol-4-yl)-pyrimidines as selective CDK 4/6 inhibitors is reported herein. Several potency and selectivity determinants were established based on the X-ray crystallographic analysis of representative compounds bound to monomeric CDK 6. Significant selectivity for CDK4/6 over CDK 1 and CDK2 was demonstrated with several compounds in both enzymatic and cellular assays.

  DOI：

  10.1021/jm100571n
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-1-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)butan-2-one 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(3-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-methylsulfanyl-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  多靶点抑制作用化合物、组合物、功能分子及其应用

  摘要：

  本发明涉及多靶点抑制作用化合物、组合物、功能分子及其应用，该化合物具有式(I)所示结构的化合物其中，K为该化合物对BET与激酶双靶点均具有抑制作用，能够同时作用于肿瘤细胞生长不同的信号通路，达到更好的治疗效果。

  公开号：

  CN113121528B

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS INHIBITORS OF CYCLIN DEPENDENT KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2009071701A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  The present application describes organic compounds of formula (I) that are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of diseases, particularly pyrazole compounds and derivatives are described which inhibit protein kinases. The organic compounds are useful in treating proliferative disease.

  本申请描述了化学式（I）的有机化合物，这些化合物对于治疗、预防和/或改善疾病特别有效，特别是描述了抑制蛋白激酶的吡唑化合物和衍生物。这些有机化合物对治疗增殖性疾病非常有用。
• Pyrazole Derivatives
  申请人：Brain Christopher Thomas

  公开号：US20100280033A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present application describes organic compounds that are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of diseases, particularly pyrazole compounds and derivatives are described which inhibit protein kinases. The organic compounds are useful in treating proliferative disease.

  本申请描述了有机化合物，这些化合物对治疗、预防和/或改善疾病有用，特别是描述了能够抑制蛋白激酶的吡唑化合物和衍生物。这些有机化合物对于治疗增殖性疾病非常有用。
• [EN] COMPOUND, COMPOSITION AND FUNCTIONAL MOLECULE WITH MULTI-TARGET INHIBITING EFFECT AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ, COMPOSITION ET MOLÉCULE FONCTIONNELLE AYANT UN EFFET INHIBITEUR MULTICIBLE ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 多靶点抑制作用化合物、组合物、功能分子及其应用
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2021143729A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  本发明涉及多靶点抑制作用化合物、组合物、功能分子及其应用，该化合物具有式（I）所示结构的化合物。其中，K为（II）；该化合物对BET与激酶双靶点均具有抑制作用，能够同时作用于肿瘤细胞生长不同的信号通路，达到更好的治疗效果。
• Lead Optimization toward Proof-of-Concept Tools for Huntington’s Disease within a 4-(1<i>H</i>-Pyrazol-4-yl)pyrimidine Class of Pan-JNK Inhibitors
  作者：John Wityak、Kevin F. McGee、Michael P. Conlon、Ren Hua Song、Bryan C. Duffy、Brent Clayton、Michael Lynch、Gwen Wang、Emily Freeman、James Haber、Douglas B. Kitchen、David D. Manning、Jiffry Ismail、Yuri Khmelnitsky、Peter Michels、Jeff Webster、Macarena Irigoyen、Michele Luche、Monica Hultman、Mei Bai、IokTeng D. Kuok、Ryan Newell、Marieke Lamers、Philip Leonard、Dawn Yates、Kim Matthews、Lynette Ongeri、Steve Clifton、Tania Mead、Susan Deupree、Pat Wheelan、Kathy Lyons、Claire Wilson、Alex Kiselyov、Leticia Toledo-Sherman、Maria Beconi、Ignacio Muñoz-Sanjuan、Jonathan Bard、Celia Dominguez

  DOI：10.1021/jm5013598

  日期：2015.4.9

  Through medicinal chemistry lead optimization studies focused on calculated properties and guided by X-ray crystallography and computational modeling, potent pan-JNK inhibitors were identified that showed submicromolar activity in a cellular assay. Using in vitro ADME profiling data, 9t was identified as possessing favorable permeability and a low potential for efflux, but it was rapidly cleared in liver microsomal incubations. In a mouse pharmacokinetics study, compound 9t was brain-penetrant after oral dosing, but exposure was limited by high plasma clearance. Brain exposure at a level expected to support modulation of a pharmacodynamic marker in mouse was achieved when the compound was coadministered with the pan-cytochrome P450 inhibitor 1-aminobenzotriazole.
• Chemo- and regioselective halogenation of 4-(pyrazol-4-yl)-pyrimidines
  作者：Young Shin Cho、Ying Hou、Christine H.-T. Chen、Moo Je Sung

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.07.151

  日期：2009.10

  A convenient and selective halogenation of 4-(pyrazol-4-yl)-pyrimidines is described herein. This method allows quick access to a diverse set of pyrazolyl-pyrimidine derivatives. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.