(S)-5-hydroxy-6-((4R,5R)-2,2,5-trimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-hex-2-ynoic acid methyl ester | 935248-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-5-hydroxy-6-((4R,5R)-2,2,5-trimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-hex-2-ynoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (5S)-5-hydroxy-6-[(4R,5R)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]hex-2-ynoate
• CAS: 935248-67-2
• 化学式: C₁₃H₂₀O₅
• 分子量: 256.299
• InChiKey: GLWLBLSXIKVPRB-OUAUKWLOSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.0±27.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.095±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-hydroxy-6-((4R,5R)-2,2,5-trimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-hex-2-ynoic acid methyl ester 在 palladium diacetate 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 三(2,6-二甲氧基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 47.67h， 生成 methyl (2E)-2-[(2S,3R,6S)-2-[1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylpropan-2-yl]-3-hydroxy-2-methoxy-6-[[(4R,5R)-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl]oxan-4-ylidene]acetate
  参考文献：
  名称：

  环膨胀苔藓抑素类似物的合成

  摘要：

  通过利用 Ru 催化的串联四氢吡喃形成、Pd 催化的串联二氢吡喃形成和闭环复分解 (RCM) 作为关键步骤合成了扩环苔藓抑素类似物。该类似物对 NCI-ADR 癌细胞系具有有效的抗肿瘤活性，IC50 为 123 nM。

  DOI：

  10.1021/ja067305j
• 作为产物：
  描述：

  C₁₈H₄₀O₃Si₂ 在 正丁基锂 、 氢氟酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (S)-5-hydroxy-6-((4R,5R)-2,2,5-trimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-hex-2-ynoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  苔藓抑素的全合成：环 C 亚基的原子经济和立体选择性合成方法的发展

  摘要：

  苔藓抑素是一个结构复杂的大环内酯类，表现出异常广泛的生物活性。这些分子的有限可用性和结构复杂性使得开发有效的全合成尤为重要。本文描述了我们对苔藓抑素全合成的初步努力，其中开发了用于环 C 亚基立体选择性组装的化学选择性和原子经济方法。在二氢吡喃环系统的合成中探索并成功地探索了Pd 催化的串联炔 - 炔偶联/6- endo - dig环化序列。这种方法的详细说明最终导致了苔藓抑素环 C 亚基的简明合成。

  DOI：

  10.1002/chem.201002898

文献信息

• Total Syntheses of Bryostatins: Synthesis of Two Ring-Expanded Bryostatin Analogues and the Development of a New-Generation Strategy to Access the C7-C27 Fragment
  作者：Barry M. Trost、Hanbiao Yang、Guangbin Dong

  DOI：10.1002/chem.201002932

  日期：2011.8.22

  synthesis of novel ring‐expanded bryostatin analogues. By carefully modifying the substrate, a selective and high‐yielding Ru‐catalyzed tandem enyne coupling/Michael addition was employed to construct the northern fragment. Ring‐closing metathesis was utilized to form the 31‐membered ring macrocycle of the analogue. These ring‐expanded bryostatin analogues possess anticancer activity against several

  在此，我们报告了新型扩环苔藓抑素类似物的合成。通过仔细修改底物，采用选择性和高产率的 Ru 催化串联烯炔偶联/迈克尔加成来构建北部片段。利用闭环复分解形成类似物的 31 元环大环。这些扩环的苔藓抑素类似物对几种癌细胞系具有抗癌活性。鉴于在后期形成 C16-C17 烯烃的困难，我们还描述了我们开发的新一代策略，以获取包含环 B 和 C 亚基的 C7-C27 片段。
• Total Synthesis of Bryostatin 16 Using a Pd-Catalyzed Diyne Coupling as Macrocyclization Method and Synthesis of C20-<i>epi</i>-Bryostatin 7 as a Potent Anticancer Agent
  作者：Barry M. Trost、Guangbin Dong

  DOI：10.1021/ja105129p

  日期：2010.11.24

  Asymmetric total synthesis of bryostatin 16 was achieved in 26 steps in the longest linear sequence and in 39 total steps from aldehyde 10. A Pd-catalyzed alkyne-alkyne coupling was employed for the first time as a macrocyclization method in a natural product synthesis. A route to convert bryostatin 16 to a new family of bryostatin analogues was developed. Toward this end, 20-epi-bryostatin 7 was synthesized

  苔藓抑素 16 的不对称全合成在最长的线性序列中分 26 步完成，醛 10 分 39 步完成。首次采用 Pd 催化的炔-炔偶联作为天然产物合成中的大环化方法。开发了将苔藓抑素 16 转化为新的苔藓抑素类似物家族的途径。为此，从苔藓抑素 16 样中间体合成了 20-epi-苔藓抑素 7；关键步骤涉及再催化的环氧化/开环反应。初步生物学研究表明，这种新的类似物对几种癌细胞系具有纳摩尔级的抗癌活性。
• Synthesis of a Ring-Expanded Bryostatin Analogue
  作者：Barry M. Trost、Hanbiao Yang、Oliver R. Thiel、Alison J. Frontier、Cheyenne S. Brindle

  DOI：10.1021/ja067305j

  日期：2007.2.1

  A ring-expanded bryostatin analogue was synthesized by utilizing a Ru-catalyzed tandem tetrahydropyran formation, a Pd-catalyzed tandem dihydropyran formation, and a ring-closing metathesis (RCM) as key steps. The analogue possesses potent antitumor activity against the NCI-ADR cancer cell line with an IC50 of 123 nM.

  通过利用 Ru 催化的串联四氢吡喃形成、Pd 催化的串联二氢吡喃形成和闭环复分解 (RCM) 作为关键步骤合成了扩环苔藓抑素类似物。该类似物对 NCI-ADR 癌细胞系具有有效的抗肿瘤活性，IC50 为 123 nM。
• Total Synthesis of Bryostatins: The Development of Methodology for the Atom-Economic and Stereoselective Synthesis of the Ring C Subunit
  作者：Barry M. Trost、Alison J. Frontier、Oliver R. Thiel、Hanbiao Yang、Guangbin Dong

  DOI：10.1002/chem.201002898

  日期：2011.8.22

  for the stereoselective assembly of the ring C subunit were developed. A Pd‐catalyzed tandem alkyne–alkyne coupling/6‐endo‐dig cyclization sequence was explored and successfully pursued in the synthesis of a dihydropyran ring system. Elaboration of this methodology ultimately led to a concise synthesis of the ring C subunit of bryostatins.

  苔藓抑素是一个结构复杂的大环内酯类，表现出异常广泛的生物活性。这些分子的有限可用性和结构复杂性使得开发有效的全合成尤为重要。本文描述了我们对苔藓抑素全合成的初步努力，其中开发了用于环 C 亚基立体选择性组装的化学选择性和原子经济方法。在二氢吡喃环系统的合成中探索并成功地探索了Pd 催化的串联炔 - 炔偶联/6- endo - dig环化序列。这种方法的详细说明最终导致了苔藓抑素环 C 亚基的简明合成。