(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-9-癸烯酸 | 945212-26-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-9-癸烯酸
• 中文别名: (R)-n-Fmoc-2-(7-辛烯)丙氨酸
• 英文名称: Fmoc-(R)-2-(7-octenyl)alanine
• 英文别名: (R)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-methyldec-9-enoic acid；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-methyldec-9-enoic acid
• CAS: 945212-26-0
• 化学式: C₂₆H₃₁NO₄
• 分子量: 421.536
• InChiKey: MADFVGMQNXRFAF-AREMUKBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  No
• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S61
• 危险类别码：
  R50
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险标志：
  GHS09
• 危险性描述：
  H400
• 危险性防范说明：
  P273

制备方法与用途

(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-9-癸烯酸是一种有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发及化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-9-癸烯酸 、 环己胺 以 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  DISUBSTITUTED AMINO ACIDS AND METHODS OF PREPARATION AND USE THEREOF

  摘要：

  提供了结晶的α, α-二取代氨基酸及其结晶盐，其中在它们的侧链之一上含有一个末端烯烃，以及可选的结晶卤代和氘代的α, α-二取代氨基酸及其盐的类似物；制备这些的方法，以及使用这些的方法。

  公开号：

  US20140128581A1
• 作为产物：
  描述：

  在 硫酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 以1.12 kg的产率得到(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-9-癸烯酸
  参考文献：
  名称：

  DISUBSTITUTED AMINO ACIDS AND METHODS OF PREPARATION AND USE THEREOF

  摘要：

  提供了结晶的α, α-二取代氨基酸及其结晶盐，其中在它们的侧链之一上含有一个末端烯烃，以及可选的结晶卤代和氘代的α, α-二取代氨基酸及其盐的类似物；制备这些的方法，以及使用这些的方法。

  公开号：

  US20140128581A1

文献信息

• Z-SELECTIVE OLEFIN METATHESIS OF PEPTIDES
  申请人：CALIFORNIA INSTITUTE OF TECHNOLOGY

  公开号：US20160185821A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates generally to the synthesis of modified amino acids and modified peptides in the presence of cyclometalated catalysts. The invention has utility in the fields of catalysis, organic synthesis, polymer chemistry, and industrial and fine chemicals chemistry.

  该发明通常涉及在环金属催化剂存在下合成改性氨基酸和改性肽。该发明在催化、有机合成、聚合物化学以及工业和精细化学品化学领域具有实用性。
• A Thiol-Ene Coupling Approach to Native Peptide Stapling and Macrocyclization
  作者：Yuanxiang Wang、Danny Hung-Chieh Chou

  DOI：10.1002/anie.201503975

  日期：2015.9.7

  report the discovery of a peptide stapling and macrocyclization method using thiol–ene reactions between two cysteine residues and an α,ω‐diene in high yields. This new approach enabled us to selectively modify cysteine residues in native, unprotected peptides with a variety of stapling modifications for helix stabilization or general macrocyclization. We synthesized stapled Axin mimetic analogues and

  我们报道了使用两个半胱氨酸残基与α，ω-二烯之间的硫醇-烯反应以高收率进行肽装订和大环化方法的发现。这种新方法使我们能够选择性地修饰未修饰的天然肽中的半胱氨酸残基，并进行各种装订修饰，以实现螺旋稳定或一般的大环化。我们合成了装订的Axin模拟物类似物，并在肽装订后证明了增加的α螺旋度。然后，我们使用纯烃接头合成了装订的p53模拟物类似物，并证明了它们具有阻断p53-MDM2相互作用并选择性杀死p53野生型结直肠癌HCT-116细胞而非p53空细胞的能力。总之，
• Stapling strategy enables improvement of antitumor activity and proteolytic stability of host-defense peptide hymenochirin-1B
  作者：Yulei Li、Minghao Wu、Qi Chang、Xia Zhao

  DOI：10.1039/c8ra03446j

  日期：——

  against a range of tumor cell lines. However, the application of hymenochirin-1B as a drug is limited due to its conformational flexibility and poor proteolytic stability. In this research, a series of hydrocarbon-stapled analogs of hymenochirin-1B were designed, synthesized, and tested. Some analogs showed remarkable improvement not only in α-helicity, but also in antitumor activity and protease resistance

  Hymenochirin-1B 是一种具有 29 个残基的阳离子、两亲性、α-螺旋宿主防御肽，它是从刚果爪蛙的皮肤分泌物中分离出来的，对一系列肿瘤细胞系显示出有效的细胞毒活性。然而，hymenochirin-1B作为药物的应用由于其构象灵活性和蛋白水解稳定性差而受到限制。在这项研究中，设计、合成和测试了一系列 hymenochirin-1B 的烃类钉合类似物。与母体肽相比，一些类似物不仅在 α-螺旋性方面表现出显着改善，而且在抗肿瘤活性和蛋白酶抗性方面也表现出显着改善。结果表明，大多数钉合肽类似物对一系列肿瘤细胞具有改善的活性；特别是双环钉肽H-10显示了新型抗肿瘤药物开发的广阔前景。我们的数据证明了全烃交联钉合策略对 hymenochirin-1B 的生物活性、蛋白水解稳定性和螺旋度的重要影响。
• [EN] PEPTIDE INHIBITORS OF FOCAL ADHESION KINASE ACTIVITY AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS PEPTIDIQUES DE L'ACTIVITÉ DE KINASE D'ADHÉRENCE FOCALE ET UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2021042064A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  This disclosure provides peptides which have an affinity for the focal adhesion targeting (FAT) domain of focal adhesion kinase (FAK). In particular, the peptides are modified and derived from the sequence of the LD2 alpha helical domain of paxillin (e.g., LD2 peptides), the LD4 domain of paxillin (e.g., LD4 peptides), and CD8 peptides. These peptides are capable of blocking an interaction between paxillin and FAK, thereby inhibiting FAK activity related to FAK-paxillin interaction. The invention further provides uses for such peptides as therapeutics for the treatment of cancer and other diseases characterized with FAK activity and/or expression (e.g., fibrosis).

  本公开提供了对焦粘附激酶（FAK）的焦粘附靶向（FAT）结构域具有亲和力的肽。具体来说，这些肽经过修改并来源于paxillin的LD2α螺旋结构域序列（例如LD2肽）、paxillin的LD4结构域（例如LD4肽）和CD8肽。这些肽能够阻断paxillin与FAK之间的相互作用，从而抑制与FAK-paxillin相互作用相关的FAK活性。该发明进一步提供了这些肽作为治疗癌症和其他具有FAK活性和/或表达（例如纤维化）特征的疾病的治疗药物的用途。
• Discovery of a novel antifungal agent: All‐hydrocarbon stapling modification of peptide Aurein1.2
  作者：Mengjun Zheng、Huixuan Chen、Xiang Li、Si Chen、Yejiao Shi、Honggang Hu

  DOI：10.1002/psc.3533

  日期：2024.1

  Aurein1.2 is secreted by the Australian tree frog Litoria aurea and is active against a broad range of infectious microbes including bacteria, fungi, and viruses. Its antifungal potency has garnered considerable interest in developing novel classes of natural antifungal agents to fight pathogenic infection by fungi. However, serious pharmacological hurdles remain, hindering its clinical translation. To alleviate its susceptibility to proteolytic degradation and improve its antifungal activity, six conformationally locked peptides were synthesized through hydrocarbon stapling modification and evaluated for their physicochemical and antifungal parameters. Among them, SAU2‐4 exhibited significant improvement in helicity levels, protease resistance, and antifungal activity compared to the template linear peptide Aurein1.2. These results confirmed the prominent role of hydrocarbon stapling modification in the manipulation of peptide pharmacological properties and enhanced the application potential of Aurein1.2 in the field of antifungal agent development.

  Aurein1.2 由澳大利亚树蛙 Litoria aurea 分泌，对包括细菌、真菌和病毒在内的多种传染性微生物具有活性。它的抗真菌功效引起了人们对开发新型天然抗真菌剂以对抗真菌病原体感染的极大兴趣。然而，严重的药理障碍仍然存在，阻碍了它的临床转化。为了降低其蛋白水解敏感性并提高其抗真菌活性，我们通过碳氢化合物订书钉修饰合成了六种构象锁定肽，并对其理化和抗真菌参数进行了评估。其中，与模板线性肽 Aurein1.2 相比，SAU2-4 在螺旋度水平、抗蛋白酶能力和抗真菌活性方面都有显著提高。这些结果证实了烃钉书钉修饰在操纵多肽药理特性方面的突出作用，并提高了 Aurein1.2 在抗真菌剂开发领域的应用潜力。