Fmoc-4-(phenoxy)-L-phenylalanine | 180414-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-4-(phenoxy)-L-phenylalanine
• 英文别名: Fmoc-Tyr(phenyl)-OH；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-phenoxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 180414-93-1
• 化学式: C₃₀H₂₅NO₅
• 分子量: 479.532
• InChiKey: AREGUKFAPOBHGQ-NDEPHWFRSA-N

物化性质

• 沸点：
  694.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-4-(phenoxy)-L-phenylalanine 、 Fmoc-L-异亮氨酸 在 2-肟氰乙酸乙酯 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌嗪 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.09h， 以12%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  受自然启发的药物设计：自动剪裁的蛋白酶抑制剂模板的晶体学检测。

  摘要：

  从头开始发现药物仍然是寻找治疗相关靶蛋白的有效和选择性调节剂的挑战。在这里，我们揭示了X射线晶体学法意外发现的肽配体1，它是由治疗靶点MMP-13通过部分自降解和随后基于结构的优化自动构建为高效的选择性β-片层的拟肽抑制剂，衍生自金属蛋白酶的内源性组织抑制剂。事实证明，结合非蛋白原性氨基酸和环化策略是TIMP拟肽模拟设计的关键。优化的环肽4（ZHAWOC7726）具有21 n m IC 50的膜渗透性MMP-13的选择性和相对于多药理学方法的诱人的选择性，包​​括抗癌靶标MMP-2（IC 50：170 n m）和MMP-9（IC 50：140 n m）。

  DOI：

  10.1002/anie.201812348
• 作为产物：
  描述：

  Z-L-酪氨酸甲酯 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 copper diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 157.0h， 生成 Fmoc-4-(phenoxy)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  受自然启发的药物设计：自动剪裁的蛋白酶抑制剂模板的晶体学检测。

  摘要：

  从头开始发现药物仍然是寻找治疗相关靶蛋白的有效和选择性调节剂的挑战。在这里，我们揭示了X射线晶体学法意外发现的肽配体1，它是由治疗靶点MMP-13通过部分自降解和随后基于结构的优化自动构建为高效的选择性β-片层的拟肽抑制剂，衍生自金属蛋白酶的内源性组织抑制剂。事实证明，结合非蛋白原性氨基酸和环化策略是TIMP拟肽模拟设计的关键。优化的环肽4（ZHAWOC7726）具有21 n m IC 50的膜渗透性MMP-13的选择性和相对于多药理学方法的诱人的选择性，包​​括抗癌靶标MMP-2（IC 50：170 n m）和MMP-9（IC 50：140 n m）。

  DOI：

  10.1002/anie.201812348

文献信息

• Halogen Bonding Controls Selectivity of FRET Substrate Probes for MMP-9
  作者：Isabelle Tranchant、Laura Vera、Bertrand Czarny、Mehdi Amoura、Evelyne Cassar、Fabrice Beau、Enrico A. Stura、Vincent Dive

  DOI：10.1016/j.chembiol.2014.01.008

  日期：2014.3

  Matrix metalloproteinases (MMPs) are a large family of zinc-dependent endoproteases that catalyze cleavage of extracellular matrix and nonmatrix proteins. MMPs play a role in tissue remodeling, and their uncontrolled activity is associated with number of diseases, including tumor metastasis. Thus, there is a need to develop methods to monitor MMP activity, and number of probes has been previously described. The key problem many probes encounter is the issue of selectivity, since 23 human MMPs, despite playing different physiological roles, have structurally similar active sites. Here, we introduce the halogen bonding concept into the probe design and show that the probe containing iodine exhibits an unprecedented selectivity for MMP-9. We provide structure-based explanation for the selectivity, confirming that it is due to formation of the halogen bond that supports catalysis, and we highlight the value of exploring halogen bonding in the context of selective probe design.
• Drug Design Inspired by Nature: Crystallographic Detection of an Auto‐Tailored Protease Inhibitor Template
  作者：Flavio M. Gall、Deborah Hohl、David Frasson、Tobias Wermelinger、Peer R. E. Mittl、Martin Sievers、Rainer Riedl

  DOI：10.1002/anie.201812348

  日期：2019.3.18

  from the endogenous tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs). The incorporation of non‐proteinogenic amino acids in combination with a cyclization strategy proved to be key for the de novo design of TIMP peptidomimetics. The optimized cyclic peptide 4 (ZHAWOC7726) is membrane permeable with an IC50 of 21 nm for MMP‐13 and an attractive selectivity profile with respect to a polypharmacology approach

  从头开始发现药物仍然是寻找治疗相关靶蛋白的有效和选择性调节剂的挑战。在这里，我们揭示了X射线晶体学法意外发现的肽配体1，它是由治疗靶点MMP-13通过部分自降解和随后基于结构的优化自动构建为高效的选择性β-片层的拟肽抑制剂，衍生自金属蛋白酶的内源性组织抑制剂。事实证明，结合非蛋白原性氨基酸和环化策略是TIMP拟肽模拟设计的关键。优化的环肽4（ZHAWOC7726）具有21 n m IC 50的膜渗透性MMP-13的选择性和相对于多药理学方法的诱人的选择性，包​​括抗癌靶标MMP-2（IC 50：170 n m）和MMP-9（IC 50：140 n m）。