4-bromo-5-methoxy-1-(triisopropylsilyl)-1H-indole | 1431308-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-5-methoxy-1-(triisopropylsilyl)-1H-indole
• 英文别名: 4-Bromo-5-methoxy-1-[tris(1-methylethyl)silyl]-1H-indole；(4-bromo-5-methoxyindol-1-yl)-tri(propan-2-yl)silane
• CAS: 1431308-40-5
• 化学式: C₁₈H₂₈BrNOSi
• 分子量: 382.416
• InChiKey: NPAAPQXMHRLRCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.44
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  14.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-5-methoxy-1-(triisopropylsilyl)-1H-indole 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 22.83h， 生成 methyl 5-methoxy-1-methyl-1H-indole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  提供一种化合物，作为药物组合物的有效成分，用于治疗与11β-羟基类固醇脱氢酶1相关的疾病，如痴呆症、精神分裂症、抑郁症、疼痛（尤其是神经病性疼痛或纤维肌痛）、糖尿病（尤其是2型糖尿病）、胰岛素抵抗等。解决方法是发现一种带有酰胺基（如（杂）芳酰胺基等）或其药用可接受盐的取代的双环杂环化合物（当环己烷环与仅有氮原子作为杂原子的5-至6-成员单环杂环融合时形成双环杂环化合物），发现其对11β-HSD1具有出色的选择性抑制作用。因此，本发明的双环杂环化合物可用于治疗痴呆症、精神分裂症、抑郁症、疼痛（尤其是神经病性疼痛或纤维肌痛）、糖尿病（尤其是2型糖尿病）、胰岛素抵抗等。

  公开号：

  US20140249151A1
• 作为产物：
  描述：

  5-methoxy-1-(triisopropylsilyl)-1H-indole 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 1,2-二溴乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.42h， 以14%的产率得到4-bromo-5-methoxy-1-(triisopropylsilyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  来自北极的激酶化学多样性：Breitfussins。

  摘要：

  在这项工作中，我们证明了天然产物breitfussin家族的吲哚-恶唑-吡咯骨架是抑制激酶的有前途的支架。从北极，海洋水生动物Thuiaria breitfussi中分离并鉴定了六种新的卤化天然产物，即breitfussin C–H（3 – 8）。全合成也证实了两种新的天然产物的结构。发现其中的两种breitfussins（3和4）以最低的IC 50选择性抑制几种癌细胞系的存活。针对抗药性三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468测得的340 nM值，而大多数受测细胞系未受影响或受显着影响较小。当针对蛋白质激酶组合进行测试时，3对PIM1和DRAK1激酶的IC 50和K d值分别低至200和390 nM。证实该活性是通过激酶的ATP结合口袋中的ATP竞争性结合介导的。此外，潜在的脱靶和毒理效应，以及在体外ADME参数相关的评价3显示，该breitfussin支架保持用于选择性激酶抑制剂的开发承诺。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01006

文献信息

• BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US20140249151A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  [Problem] To provide a compound useful as an active ingredient of a pharmaceutical composition for treating 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1-related diseases such as dementia, schizophrenia, depression, pain (particularly, neuropathic pain or fibromyalgia), diabetes (particularly, type II diabetes mellitus), insulin resistance and the like. [Means for Solution] A bicyclic heterocyclic compound (the bicyclic heterocycle is formed when a cyclohexane ring is fused with a 5- to 6-membered monocyclic heterocycle that has only a nitrogen atom as a hetero atom) substituted with an acylamino group such as a (hetero)aroylamino group or the like or a pharmaceutically acceptable salt thereof was found to have an excellent selective inhibitory action against 11β-HSD1. Accordingly, the bicyclic heterocyclic compound of the present invention can be used for treating dementia, schizophrenia, depression, pain (particularly, neuropathic pain or fibromyalgia), diabetes (particularly, type II diabetes mellitus), insulin resistance, and the like.

  提供一种化合物，作为药物组合物的有效成分，用于治疗与11β-羟基类固醇脱氢酶1相关的疾病，如痴呆症、精神分裂症、抑郁症、疼痛（尤其是神经病性疼痛或纤维肌痛）、糖尿病（尤其是2型糖尿病）、胰岛素抵抗等。解决方法是发现一种带有酰胺基（如（杂）芳酰胺基等）或其药用可接受盐的取代的双环杂环化合物（当环己烷环与仅有氮原子作为杂原子的5-至6-成员单环杂环融合时形成双环杂环化合物），发现其对11β-HSD1具有出色的选择性抑制作用。因此，本发明的双环杂环化合物可用于治疗痴呆症、精神分裂症、抑郁症、疼痛（尤其是神经病性疼痛或纤维肌痛）、糖尿病（尤其是2型糖尿病）、胰岛素抵抗等。
• Kinase Chemodiversity from the Arctic: The Breitfussins
  作者：Kine Ø. Hansen、Jeanette H. Andersen、Annette Bayer、Sunil K. Pandey、Marianne Lorentzen、Kåre B. Jørgensen、Magne O. Sydnes、Yngve Guttormsen、Matthias Baumann、Uwe Koch、Bert Klebl、Jan Eickhoff、Bengt Erik Haug、Johan Isaksson、Espen H. Hansen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01006

  日期：2019.11.27

  kinase inhibition. Six new halogenated natural products, breitfussin C–H (3 – 8) were isolated and characterized from the Arctic, marine hydrozoan Thuiaria breitfussi. The structures of two of the new natural products were also confirmed by total synthesis. Two of the breitfussins (3 and 4) were found to selectively inhibit the survival of several cancer cell lines, with the lowest IC50 value of 340

  在这项工作中，我们证明了天然产物breitfussin家族的吲哚-恶唑-吡咯骨架是抑制激酶的有前途的支架。从北极，海洋水生动物Thuiaria breitfussi中分离并鉴定了六种新的卤化天然产物，即breitfussin C–H（3 – 8）。全合成也证实了两种新的天然产物的结构。发现其中的两种breitfussins（3和4）以最低的IC 50选择性抑制几种癌细胞系的存活。针对抗药性三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468测得的340 nM值，而大多数受测细胞系未受影响或受显着影响较小。当针对蛋白质激酶组合进行测试时，3对PIM1和DRAK1激酶的IC 50和K d值分别低至200和390 nM。证实该活性是通过激酶的ATP结合口袋中的ATP竞争性结合介导的。此外，潜在的脱靶和毒理效应，以及在体外ADME参数相关的评价3显示，该breitfussin支架保持用于选择性激酶抑制剂的开发承诺。