tert-butyl (2-methylphenethyl)carbamate | 147410-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-methylphenethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-(2-methylphenyl)ethyl]carbamate
• CAS: 147410-32-0
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₂
• 分子量: 235.326
• InChiKey: SPOIRAXRWJXIFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-methylphenethyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 28.0h， 生成 4,5-二氢-1H-苯并[d]氮杂-2(3h)-酮
  参考文献：
  名称：

  远程N-（叔丁氧羰基）基团对苄基位置杂原子定向锂化的影响

  摘要：

  N -BOC -2-甲基苯乙胺（6）的锂化仅发生在甲基上，而苯丙基同类物（11）的锂化具有较低的区域选择性。N -BOC-苯基丙胺（17）在苄基位置上被有效地锂化，而N -BOC-2-甲基苯基丁胺（23）经历甲基的锂化但转化率低。从杂原子定向金属化的一般角度讨论了结果。几种硫代衍生物可以转化为杂环，例如四氢-3-苯并ze庚因-2-酮（10），六氢-3-苯并偶氮星-2-酮（16）和3-苯基吡咯烷酮（19-22）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)90188-7
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 环己硫醇 、 10-苯基-10H-吩噻嗪 、 sodium formate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl (2-methylphenethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  区域选择性芳乙胺合成的催化策略

  摘要：

  报道了一种用于合成高度特权苯乙胺药效团的温和、模块化和实用的催化系统。该系统使用独特的有机催化剂组合来促进电子和氢原子的转移，可将乙烯基胺衍生物与各种芳基卤化物（包括芳基氯）直接加氢芳基化。这种通用且高度化学选择性的方案提供了范围广泛的具有完全区域控制的芳乙胺产品。该过程的实用性因其可扩展性和一系列生物活性小分子的模块化合成而突出。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b01077

文献信息

• Direct Access to Primary Amines from Alkenes by Selective Metal‐Free Hydroamination
  作者：Yi‐Dan Du、Bi‐Hong Chen、Wei Shu

  DOI：10.1002/anie.202016679

  日期：2021.4.26

  selective synthesis of primary amines from easily available precursors is attractive yet challenging. Herein, we report the rapid synthesis of primary amines from alkenes via metal‐free regioselective hydroamination at room temperature. Ammonium carbonate was used as ammonia surrogate for the first time, allowing for efficient conversion of terminal and internal alkenes into linear, α‐branched, and α‐tertiary

  由容易获得的前体直接和选择性合成伯胺是有吸引力的，但仍具有挑战性。在此，我们报道了室温下通过无金属的区域选择性加氢胺从烯烃快速合成伯胺的方法。碳酸铵首次用作氨替代物，可在温和条件下将末端和内部烯烃有效转化为线性，α支化和α叔伯胺。该方法提供了一种直接而有效的方法，可用于制药化学和其他领域特别感兴趣的各种先进的，高度官能化的伯胺。
• Cobalt-Porphyrin-Catalysed Intramolecular Ring-Closing C−H Amination of Aliphatic Azides: A Nitrene-Radical Approach to Saturated Heterocycles
  作者：Petrus F. Kuijpers、Martijn J. Tiekink、Willem B. Breukelaar、Daniël L. J. Broere、Nicolaas P. van Leest、Jarl Ivar van der Vlugt、Joost N. H. Reek、Bas de Bruin

  DOI：10.1002/chem.201700358

  日期：2017.6.12

  Cobalt porphyrin catalysed intramolecular ring-closing C-H bond amination enables direct synthesis of various N-heterocycles from aliphatic azides. Pyrrolidines, oxazolidines imidazolidines, isoindolines and tetrahydroisoquinoline can be obtained in good to excellent yields in a single reaction step with an air and moisture stable catalyst. Kinetic studies of the reaction in combination with DFT calculations

  钴卟啉催化的分子内闭环CH键胺化能够从脂肪族叠氮化物直接合成各种N-杂环。吡咯烷、恶唑烷、咪唑烷、异吲哚啉和四氢异喹啉可以在单一反应步骤中使用空气和湿气稳定的催化剂以良好至优异的产率获得。反应动力学研究结合 DFT 计算揭示了一种金属自由基型机制，涉及限速叠氮化物活化形成关键的钴 (III)-氮烯自由基中间体。随后从苄基 CH 键到氮宾自由基中间体的低势垒分子内 HAT，然后进行自由基回弹步骤，导致形成所需的 N-杂环产物。动力学同位素竞争实验与自由基型 CH 键激活步骤（分子内 KIE = 7）一致，该步骤发生在限速叠氮化物激活步骤之后。使用二碳酸二叔丁酯 (Boc2O) 可防止形成的胺产物的竞争性结合，从而显着提高反应速率。在这些条件下，反应在[催化剂]和[叠氮化物底物]中都显示出清晰的一级动力学，并且在[Boc2O]中是零级动力学。使用配备四个 (1S)-(-)- 的新型手性钴卟啉催化剂，可以在
• Variation in the Site of Lithiation of 2-(2-Methylphenyl)ethanamine Derivatives
  作者：Keith Smith、Gamal A. El-Hiti、Mohammed B. Alshammari

  DOI：10.1021/jo3023445

  日期：2012.12.21

  Unexpectedly, lithiation of N′-(2-(2-methylphenyl)ethyl)-N,N-dimethylurea with 3 equiv of n-butyllithium in anhydrous THF at 0 °C takes place on the nitrogen and on the CH2 next to the 2-methylphenyl ring (α-lithiation). The lithium reagent thus obtained reacts with various electrophiles to give the corresponding substituted derivatives in excellent yields. Similarly, lithiation of N-(2-(2-methylphenyl)ethyl)pivalamide

  出乎意料的是，在0°C下，N' -（2-（2-（2-甲基苯基）乙基）-N，N-二甲基脲与3当量的正丁基锂在无水THF中的锂化反应发生在氮气和CH 2旁边。 2-甲基苯基环（α-锂化）。如此获得的锂试剂与各种亲电试剂反应，以优异的产率得到相应的取代衍生物。同样，N的锂化-（2-（2-甲基苯基）乙基）新戊酰胺在相似的反应条件下，然后与作为代表亲电体的二苯甲酮反应，以高收率得到相应的α-取代的产物。出乎意料的是，在所尝试的条件下未观察到由横向锂化产生的产物，这与叔丁基（2-（2-甲基苯基）乙基）氨基甲酸酯的横向锂化的结果形成鲜明对比。
• The Discovery of Orally Active Triaminotriazine Aniline Amides as Inhibitors of p38 MAP Kinase
  作者：Katerina Leftheris、Gulzar Ahmed、Ran Chan、Alaric J. Dyckman、Zahid Hussain、Kan Ho、John Hynes,、Jeffrey Letourneau、Wei Li、Shuqun Lin、Axel Metzger、Kevin J. Moriarty、Chris Riviello、Yvonne Shimshock、James Wen、John Wityak、Stephen T. Wrobleski、Hong Wu、Junjun Wu、Madhuri Desai、Kathleen M. Gillooly、Tsung H. Lin、Derek Loo、Kim W. McIntyre、Sidney Pitt、Ding Ren Shen、David J. Shuster、Rosemary Zhang、David Diller、Arthur Doweyko、John Sack、Jack Baldwin、Joel Barrish、John Dodd、Ian Henderson、Steve Kanner、Gary L. Schieven、Maria Webb

  DOI：10.1021/jm049521d

  日期：2004.12.1

  A new structural class of triaminotriazine aniline amides possessing potent p38 enzyme activity has been discovered. The initial hit (compound 1a) was identified through screening the Pharmacopeia ECLiPS compound collection. SAR modification led to the identification of a short acting triaminotriazine aniline methoxyamide (compound 1m) possessing in vitro and in vivo oral activity in animal models

  已发现具有有效的p38酶活性的三氨基三嗪苯胺酰胺的新结构类别。通过筛选药典ECLiPS化合物集合来鉴定最初的化合物（化合物1a）。SAR修饰导致鉴定出在急性和慢性炎症性疾病动物模型中具有体外和体内口服活性的短效三氨基三嗪苯胺甲氧基酰胺（化合物1m）。与未激活的p38α蛋白共结晶的此类化合物1m的X射线晶体结构表明，这些化合物与ATP结合袋结合并在更深的裂隙中具有关键的H键相互作用。三嗪氮之一与Met109残基的主链NH之间的氢键通过水分子发生。
• Mechanistic approach of the difference in non-enzymatic hydrolysis rate between the L and D enantiomers of no-carrier added 2-[18F]fluoromethyl-phenylalanine
  作者：Ken Kersemans、John Mertens、Frank De Proft、Paul Geerlings

  DOI：10.1002/jlcr.1811

  日期：——

  No-carrier added (n.c.a.) 2-[18F]fluoromethyl-l-phenylalanine was found to be very sensitive to hydrolysis in aqueous solutions. This problem was solved partially by the addition of calcium ions (0.04 M), increasing the shelf-life to at least 6 h. In this paper the defluorination reaction was studied in detail to elucidate its mechanism. Therefore, L and D enantiomers of 2-[18F]FMP and 4-[18F]FMP were synthesized, as well as 2-[18F]fluoromethyl-phenethylamine and 4-[18F]fluoromethyl-phenethylamine, both decarboxylated ‘mimetic’ molecules of the amino acid analogues. Radiosynthesis, using a customized Scintomics automatic synthesis hotboxthree module, resulted in a high overall yield and a radiochemical purity of >99%. The defluorination rates of all compounds were studied by HPLC. The L enantiomer of n.c.a 2-[18F]FMP defluorinated seven times faster than the D enantiomer and 2-[18F]fluoromethyl-phenethylamine. Both enantiomers of 4-[18F]FMP and 4-[18F]fluoromethyl-phenethylamine were stable. From these data, the reaction mechanism, involving two distinct intramolecular interactions, was derived. First, the interaction between the amine and the benzylic fluorine weakens the carbon–fluorine bond. Secondly, the formation of a second hydrogen bridge between the carboxyl group and one of the benzylic hydrogen atoms renders the fluorine atom even more susceptible to hydrolysis. The latter interaction induces an additional chiral center. The probability of its formation differs considerably between L and D enantiomers of n.c.a. 2-[18F]FMP, which explains the difference in hydrolysis rate. Copyright © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.

  无载体添加的(n.c.a.) 2-[18F]氟甲基-l-苯丙氨酸在水溶液中对水解非常敏感。通过添加钙离子 (0.04 M)，该问题部分得到解决，使其货架期延长至至少6小时。本文详细研究了去氟反应，以阐明其机制。因此，合成了2-[18F]FMP和4-[18F]FMP的L和D对映体，以及2-[18F]氟甲基-苯乙胺和4-[18F]氟甲基-苯乙胺，这两者都是氨基酸类的去羧基‘模拟’分子。使用定制的Scintomics自动合成热盒三模块进行的放射合成，获得了高的总体产率和>99%的放射化学纯度。通过高效液相色谱(HPLC)研究了所有化合物的去氟速率。n.c.a 2-[18F]FMP的L对映体去氟速率是D对映体和2-[18F]氟甲基-苯乙胺的七倍。4-[18F]FMP和4-[18F]氟甲基-苯乙胺的两个对映体均表现出稳定性。根据这些数据，得出了反应机制，涉及两种不同的分子内相互作用。首先，胺与苯基氟之间的相互作用削弱了碳-氟键。其次，羧基与其中一个苯基氢原子形成的第二个氢桥使氟原子对水解的敏感性进一步增强。后者的相互作用引入了额外的手性中心。这种手性中心的形成概率在n.c.a. 2-[18F]FMP的L和D对映体之间存在显著差异，这解释了水解速率的差异。版权所有 © 2010 John Wiley & Sons, Ltd.