(5',6'-dideoxy-6'-diethoxyphosphonate-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribo-hexofuranosyl)-1-uracil | 125982-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (5',6'-dideoxy-6'-diethoxyphosphonate-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribo-hexofuranosyl)-1-uracil
• 英文别名: 1-[5,6-dideoxy-6-(diethoxyphosphinyl)-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribo-hexofuranosyl]uracil；1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(2-diethoxyphosphorylethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 125982-78-7
• 化学式: C₁₇H₂₇N₂O₈P
• 分子量: 418.384
• InChiKey: WNNIDUSPXAGYTH-NMFUWQPSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.61
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  118.08
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5',6'-dideoxy-6'-diethoxyphosphonate-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribo-hexofuranosyl)-1-uracil 在 三甲基溴硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  5'，6'-核苷磷酸酯类似物体系结构：代谢酶的合成和比较评价

  摘要：

  核苷膦酸酯已被设计为稳定的5'-单核苷酸模拟物，如今被认为是一类有效的抗病毒剂。在细胞内，它们必须代谢为相应的二磷酸酯才能发挥其生物学活性。在该过程中，已经提出了由核苷单磷酸激酶（NMP激酶）催化的第一步磷酸化步骤是一个瓶颈。在这里，我们报道了一系列与5'-单核苷酸等排的核糖核苷膦酸酯衍生物的合成，在5'，6'- C内具有不同程度的柔性通过引入羟基，C键以及不同的极性。已经研究了这些修饰对化合物充当参与核酸代谢的适当人NMP激酶的底物的能力的影响。柔韧性低，以及核糖-磷结构中不存在羟基，对于有效的磷转移至关重要。在一系列嘧啶类似物中，一种衍生物被人UMP-CMP激酶磷酸化，其速率与dUMP相似，甚至优于dCMP。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100068
• 作为产物：
  描述：

  (3aS,4S,6R,6aR)-6-(2,4-Dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-2,2-dimethyl-tetrahydro-furo[3,4-d][1,3]dioxole-4-carbaldehyde 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 (5',6'-dideoxy-6'-diethoxyphosphonate-2',3'-O-isopropylidene-β-D-ribo-hexofuranosyl)-1-uracil
  参考文献：
  名称：

  5'，6'-核苷磷酸酯类似物体系结构：代谢酶的合成和比较评价

  摘要：

  核苷膦酸酯已被设计为稳定的5'-单核苷酸模拟物，如今被认为是一类有效的抗病毒剂。在细胞内，它们必须代谢为相应的二磷酸酯才能发挥其生物学活性。在该过程中，已经提出了由核苷单磷酸激酶（NMP激酶）催化的第一步磷酸化步骤是一个瓶颈。在这里，我们报道了一系列与5'-单核苷酸等排的核糖核苷膦酸酯衍生物的合成，在5'，6'- C内具有不同程度的柔性通过引入羟基，C键以及不同的极性。已经研究了这些修饰对化合物充当参与核酸代谢的适当人NMP激酶的底物的能力的影响。柔韧性低，以及核糖-磷结构中不存在羟基，对于有效的磷转移至关重要。在一系列嘧啶类似物中，一种衍生物被人UMP-CMP激酶磷酸化，其速率与dUMP相似，甚至优于dCMP。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100068

文献信息

• Synthesis and P2Y receptor activity of nucleoside 5′-phosphonate derivatives
  作者：Liesbet Cosyn、Serge Van Calenbergh、Bhalchandra V. Joshi、Hyojin Ko、Rhonda L. Carter、T. Kendall Harden、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.027

  日期：2009.6

  Ribose-based nucleoside 5′-diphosphates and triphosphates and related nucleotides were compared in their potency at the P2Y receptors with the corresponding nucleoside 5′-phosphonate derivatives. Phosphonate derivatives of UTP and ATP activated the P2Y2 receptor but were inactive or weakly active at P2Y4 receptor. Uridine 5′-(diphospho)phosphonate was approximately as potent at the P2Y2 receptor as

  将基于核糖的核苷 5'-二磷酸酯和三磷酸酯以及相关核苷酸与相应的核苷 5'-膦酸酯衍生物对 P2Y 受体的效力进行比较。UTP和ATP的磷酸酯衍生物激活P2Y 2受体，但对P2Y 4受体无活性或弱活性。尿苷 5'-（二磷酸）膦酸酯对 P2Y 2受体的作用与对 UDP 激活的 P2Y 6受体的作用大致相同。这些结果表明，从核苷酸激动剂衍生物中去除5'-氧原子会减少但不会阻止与P2Y 2受体的相互作用。尿苷 5'-（磷酸）膦酸酯以及 UMP 的 5'-亚甲基膦酸酯等价物对 P2Y 4受体无活性，但对 P2Y 2受体表现出最大作用，其作用相当于 UTP 的 50%，表明这些类似物具有新作用。
• Radical addition to vinyl phosphonates. A new synthesis of isosteric phosphonates and phosphonate analogues of α-amino acids
  作者：Derek H. R. Barton、Stephen D. Géro、Béatrice Quiclet-Sire、Mohammad Samadi

  DOI：10.1039/c39890001000

  日期：——

  Derivatives of the phosphonic analogues of nucleotides and of side chain α-amino-acids can be readily prepared by irradiation of acyl-N-hydroxy-2-thiopyridones in the presence of diethylvinyl phosphonate.

  核苷酸和侧链α-氨基酸的膦酸类似物的衍生物可以容易地通过在二乙基乙烯基膦酸酯的存在下照射酰基-N-羟基-2-硫代吡啶酮来制备。
• New synthesis of sugar, nucleoside and α-amino acid phosphonates.
  作者：Derek H.R. Barton、Stephane D. Géro、Béatrice Quiclet-Sire、Mohammad Samadi

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88721-4

  日期：1992.2

  Photolysis of N-hydroxy-2-thiopyridone esters derived from uronic acids or α-amino acids in presence of vinyl phosphonate affords the corresponding phosphonate derivatives. A convenient route for the synthesis of the isostere of AZT-5′ monophosphate is described.

  在膦酸乙烯基酯的存在下衍生自糖醛酸或α-氨基酸的N-羟基-2-硫代吡啶酮酯的光解得到相应的膦酸酯衍生物。描述了一种方便的合成AZT-5'单磷酸等位基因的途径。
• Synthesis and P2Y2 receptor agonist activities of uridine 5′-phosphonate analogues
  作者：Sara Van Poecke、Matthew O. Barrett、T. Santhosh Kumar、Davy Sinnaeve、José C. Martins、Kenneth A. Jacobson、T. Kendall Harden、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.012

  日期：2012.4

  We explored the influence of modifications of uridine 5'-methylenephosphonate on biological activity at the human P2Y(2) receptor. Key steps in the synthesis of a series of 5-substituted uridine 5'-methylenephosphonates were the reaction of a suitably protected uridine 5'-aldehyde with [(diethoxyphosphinyl) methylidene] triphenylphosphorane, C-5 bromination and a Suzuki-Miyaura coupling. These analogues behaved as selective agonists at the P2Y(2) receptor, with three analogues exhibiting potencies in the submicromolar range. Although maximal activities observed with the phosphonate analogues were much less than observed with UTP, high concentrations of the phosphonates had no effect on the stimulatory effect of UTP. These results suggest that these phosphonates bind to an allosteric site of the P2Y(2) receptor. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• BARTON, DEREK H. R.;GERO, STEPHEN D.;QUICLET-SIRE, BEATRICE;SAMADI, MOHAM+, J. CHEM. SOC. CHEM. COMMUN.,(1989) N5, C. 1000-1001
  作者：BARTON, DEREK H. R.、GERO, STEPHEN D.、QUICLET-SIRE, BEATRICE、SAMADI, MOHAM+

  DOI：——

  日期：——