6-chloro-1-(4-methoxybenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 916764-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-chloro-1-(4-methoxybenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 6-chloro-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 916764-89-1
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 280.711
• InChiKey: NINZAMOQCXMUNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-1-(4-methoxybenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-3-(phenylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6(5H,7H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PDE1 抑制剂的新型吡唑并嘧啶酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  磷酸二酯酶-1 (PDE1) 是一种与中枢和外周疾病密切相关的有前景的药物靶点。在分子对接和动力学模拟的帮助下，我们设计并合成了一系列新型吡唑并嘧啶酮衍生物，作为有效且代谢稳定的 PDE1 抑制剂。大多数化合物在 20 nM 的浓度下对 PDE1 具有良好的抑制活性。化合物2j对 PDE1B的 IC 50为 21 nM，在大鼠肝微粒体 (RLM) 中显示出良好的代谢稳定性（t 1/2 of 28.5 min），表明化合物2j可用作探索分子识别机制的工具抑制剂和靶蛋白 PDE1 之间。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105104
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基巴比妥酸 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6-chloro-1-(4-methoxybenzyl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  WO2006/133261

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• Discovery of Potent and Selective Inhibitors of Phosphodiesterase 1 for the Treatment of Cognitive Impairment Associated with Neurodegenerative and Neuropsychiatric Diseases
  作者：Peng Li、Hailin Zheng、Jun Zhao、Lei Zhang、Wei Yao、Hongwen Zhu、J. David Beard、Koh Ida、Weston Lane、Gyorgy Snell、Satoshi Sogabe、Charles J. Heyser、Gretchen L. Snyder、Joseph P. Hendrick、Kimberly E. Vanover、Robert E. Davis、Lawrence P. Wennogle

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01751

  日期：2016.2.11

  excellent selectivity against all other PDE families and showed good efficacy in vivo. Currently, this investigational new drug is in Phase I clinical development and being considered for the treatment of several indications including cognitive deficits associated with schizophrenia and Alzheimer’s disease, movement disorders, attention deficit and hyperactivity disorders, and other central nervous system (CNS)

  设计并合成了多种多样的3-氨基吡唑并[3,4- d ]嘧啶酮。研究了这些多环化合物作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂的结构-活性关系及其理化和药代动力学特性。该新型支架的系统优化最终确定了临床候选药物（（6a R，9a S）-2-（4-（6-氟吡啶-2--2-基）苄基）-5-甲基-3-（苯基氨基）- 5,6a，7,8,9,9a-六氢环戊[4,5]咪唑并[1,2- a ]吡唑并[4,3 - e ]嘧啶-4-（2 H）一磷酸（ITI-214）对PDE1表现出皮摩尔抑制能力，对所有其他PDE家族表现出优异的选择性，并在体内具有良好的疗效。目前，该研究用新药正处于I期临床开发阶段，正在考虑用于治疗多种适应症，包括与精神分裂症和阿尔茨海默氏病相关的认知缺陷，运动障碍，注意力缺陷和多动障碍以及其他中枢神经系统（CNS）和非-CNS疾病。
• [EN] SHP2 PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE SHP2 PHOSPHATASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RELAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019165073A1

  公开（公告）日：2019-08-29

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure.

  本公开涉及新颖化合物及其药物组合物，以及利用本公开的化合物和组合物抑制SHP2磷酸酶活性的方法。本公开还涉及但不限于利用本公开的化合物和组合物治疗与SHP2失调相关的疾病的方法。
• Organic Compounds
  申请人：Li Peng

  公开号：US20080188492A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The invention provides novel 7,8-dihydro-imidazo[1,2-α]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4-one compounds and 7,8,9-trihydro-[1H or 2/f]-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one compounds, substituted at the 1 or 2 position with C2-g allcyl, C3-9 cycloalkyl, heteroarylalkyl, or substituted arylalkyl, in free, salt or prodrug form, processes for their production, their use as pharmaceuticals, particularly as PDE1 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明提供了新型的7,8-二氢咪唑[1,2-α]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4-酮化合物和7,8,9-三氢-[1H或2/f]-嘧啶并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮化合物，其在1或2位上用C2-烷基、C3-9环烷基、杂环芳基烷基或取代芳基烷基进行取代，以自由、盐或前药形式存在，其生产过程，作为药物的用途，特别是作为PDE1抑制剂，以及包含它们的制药组合物。
• Organic compounds
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08273750B2

  公开（公告）日：2012-09-25

  The invention provides novel 7,8-dihydro-imidazo[1,2-α]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4-one compounds and 7,8,9-trihydro-[1H or 2/f]-pyrimido[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one compounds, substituted at the 1 or 2 position with C2-g allcyl, C3-9 cycloalkyl, heteroarylalkyl, or substituted arylalkyl, in free, salt or prodrug form, processes for their production, their use as pharmaceuticals, particularly as PDE1 inhibitors, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明提供了新型7,8-二氢咪唑并[1,2-α]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4-酮化合物和7,8,9-三氢-[1H或2/f]-嘧啶并[1,2-a]吡唑并[4,3-e]嘧啶-4(5H)-酮化合物，它们在1或2位被C2-烷基、C3-9环烷基、杂环芳基烷基或取代芳基烷基取代，以自由、盐或前药形式存在，以及它们的制备方法、它们作为药物的用途，特别是作为PDE1抑制剂，以及包含它们的药物组合物。