7-(4-fluorophenyl)-4-methyl-1,2-dihydroquinolin-2-one | 1440511-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(4-fluorophenyl)-4-methyl-1,2-dihydroquinolin-2-one
• 英文别名: 7-(4-fluorophenyl)-4-methyl-1H-quinolin-2-one
• CAS: 1440511-71-6
• 化学式: C₁₆H₁₂FNO
• 分子量: 253.276
• InChiKey: LMMCDIDKKPPLQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-溴苯基)-3-氧代丁酰胺 在 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-(4-fluorophenyl)-4-methyl-1,2-dihydroquinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型Tankyrase高效抑制剂的基于片段的配体设计

  摘要：

  端锚聚合酶构成了用于癌症和髓鞘降解疾病的潜在药物靶标。我们已经应用了结构和生物物理学驱动的基于片段的配体设计策略，以发现一种新型的人类tankyrase抑制剂的有效家族。基于热位移分析的生物物理筛选确定了在烟酰胺结合位点（片段结合的局部热点）中高效结合的片段。沿着其7-载体命中的4-甲基-1,2-二氢喹啉-2-酮（2）片段的进化在第一个扩增循环中产生了显着的亲和力改善。7-（2-氟苯基）-4-甲基喹啉-2（1 H）-one（11的晶体结构）揭示了非平面化合物与其氟原子一起延伸到一个口袋中，该口袋与活性位点的区域相吻合，在该区域中，在tankyrase和其他聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）家族成员之间发现了结构差异。进一步的优化循环可得到具有低纳摩尔范围的亲和力和IC 50值，并具有良好的溶解性，PARP选择性和配体效率的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm400211f