methyl 5-(methoxy(methyl)amino)-5-oxopentanoate | 80784-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 5-(methoxy(methyl)amino)-5-oxopentanoate
• 英文别名: Methyl 5-[methoxy(methyl)amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 80784-00-5
• 化学式: C₈H₁₅NO₄
• 分子量: 189.211
• InChiKey: IDXBDXFBJUZQQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  242.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.082±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(methoxy(methyl)amino)-5-oxopentanoate 在 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.83h， 生成 5-{5-[(4-chloronaphthalen-1-yl)(cyclopropylmethyl)amino]-3-methoxypyridin-2-yl}-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  口服白三烯C4合酶抑制剂（1S，2S）-2-（{5-[（5-氯-2,4-二氟苯基）（2-氟-2-甲基丙基）氨基] -3-甲氧基吡嗪-2-的发现芳基}羰基）环丙烷甲酸（AZD9898）作为治疗哮喘的新方法。

  摘要：

  虽然支气管扩张药和吸入性糖皮质激素是哮喘治疗的主要手段，但高达50％的哮喘患者仍未得到控制。许多研究表明，半胱氨酸白三烯级联反应在某些哮喘患者中仍保持高度活化，即使是在大剂量吸入或口服皮质类固醇药物中也是如此。因此，对白三烯C4合酶（LTC4S）酶的抑制作用可为高度激活的半胱氨酰白三烯级联反应的患者提供一种新的，差异化的核心治疗方法。从筛选命中（3）开始，发现LTC4S口服抑制剂的程序导致了（1S，2S）-2-（{5-[（5-chloro-2,4-difluorophenyl）（2-fluoro-2-甲基丙基）氨基] -3-甲氧基吡嗪-2-基}羰基）环丙烷甲酸（AZD9898）（36），具有高亲脂性配体效率（LLE = 8.5）的皮摩尔LTC4S抑制剂（IC50 = 0.28 nM），口服给药后，在钙离子载体刺激的大鼠模型中，其在细胞（外周血单核细胞，IC50，游离= 6.2 nM）中表现

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00555
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S)-2-Formyl-cyclopropanecarboxylic acid methoxy-methyl-amide 、 甲醇 在 2-均三甲苯基-2,5,6,7-四氢吡咯并[2,1-C][1,2,4]三唑-4-鎓氯化物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以98%的产率得到methyl 5-(methoxy(methyl)amino)-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  N-杂环卡宾催化手性甲酰基环丙烷的氧化还原酯化反应中的CC键断裂。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200601919

文献信息

• N-methoxy-n-methylamides as effective acylating agents
  作者：Steven Nahm、Steven M. Weinreb

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)91316-4

  日期：1981.1
• NAHM, S.;WEINREB, S. M., TETRAHEDRON LETT., 1981, 22, N 39, 3815-3818
  作者：NAHM, S.、WEINREB, S. M.

  DOI：——

  日期：——
• Iridium-catalyzed Reductive Olefination of <i>N</i>-Methoxyamides
  作者：Shota Iiyama、Kazuki Mizutani、Takaaki Sato

  DOI：10.1246/cl.230245

  日期：2023.8.5
• WO2024098001A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of the Oral Leukotriene C4 Synthase Inhibitor (1<i>S</i>,2<i>S</i>)-2-({5-[(5-Chloro-2,4-difluorophenyl)(2-fluoro-2-methylpropyl)amino]-3-methoxypyrazin-2-yl}carbonyl)cyclopropanecarboxylic Acid (AZD9898) as a New Treatment for Asthma
  作者：Magnus Munck af Rosenschöld、Petra Johannesson、Antonios Nikitidis、Christian Tyrchan、Hui-Fang Chang、Robert Rönn、Dave Chapman、Victoria Ullah、Grigorios Nikitidis、Pernilla Glader、Helena Käck、Britta Bonn、Fredrik Wågberg、Eva Björkstrand、Ulf Andersson、Linda Swedin、Mattias Rohman、Theresa Andreasson、Eva Lamm Bergström、Fanyi Jiang、Xiao-Hong Zhou、Anders J. Lundqvist、Anna Malmberg、Margareta Ek、Euan Gordon、Anna Pettersen、Lena Ripa、Andrew M. Davis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00555

  日期：2019.9.12

  cysteinyl leukotriene cascade remains highly activated in some asthmatics, even those on high-dose inhaled or oral corticosteroids. Hence, inhibition of the leukotriene C4 synthase (LTC4S) enzyme could provide a new and differentiated core treatment for patients with a highly activated cysteinyl leukotriene cascade. Starting from a screening hit (3), a program to discover oral inhibitors of LTC4S led

  虽然支气管扩张药和吸入性糖皮质激素是哮喘治疗的主要手段，但高达50％的哮喘患者仍未得到控制。许多研究表明，半胱氨酸白三烯级联反应在某些哮喘患者中仍保持高度活化，即使是在大剂量吸入或口服皮质类固醇药物中也是如此。因此，对白三烯C4合酶（LTC4S）酶的抑制作用可为高度激活的半胱氨酰白三烯级联反应的患者提供一种新的，差异化的核心治疗方法。从筛选命中（3）开始，发现LTC4S口服抑制剂的程序导致了（1S，2S）-2-（5-[（5-chloro-2,4-difluorophenyl）（2-fluoro-2-甲基丙基）氨基] -3-甲氧基吡嗪-2-基}羰基）环丙烷甲酸（AZD9898）（36），具有高亲脂性配体效率（LLE = 8.5）的皮摩尔LTC4S抑制剂（IC50 = 0.28 nM），口服给药后，在钙离子载体刺激的大鼠模型中，其在细胞（外周血单核细胞，IC50，游离= 6.2 nM）中表现