3-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid | 641571-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
• 英文别名: 3-(2-Methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)-benzoic acid；3-(2-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 641571-08-6
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O₂
• 分子量: 270.211
• InChiKey: MCIXZWALSCUHRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid 在 乙醇 、 tin(ll) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 5-methyl-N-(2-(3-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)isoxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  II型FMS抑制剂的构象限制导致发现5-甲基-N-（2-芳基-1H-苯并[d]咪唑基-5-基）异恶唑-4-羧酰胺类似物作为选择性FLT3抑制剂。

  摘要：

  通过内部II型FMS抑制剂的构象限制，设计并合成了一系列结合有苯并咪唑的4-芳基酰胺基5-甲基异恶唑衍生物。一种化合物的激酶分析显示出有趣的特征，对FLT3的抑制作用增强，对FMS的作用随之丧失。合成了几种含有各种疏水部分的苯并咪唑衍生物5a-5g和6a-6c，并评估了它们对FLT3的抑制活性。具体地，5a，5-甲基-N-（2-（3-（4-甲基哌嗪-1-基）-5-（三氟甲基）苯基）-1H-苯并[d]咪唑-5-基）异恶唑-4-羧酰胺对FLT3表现出最强的抑制活性（IC50 = 495 nM），具有出色的选择性。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1671837
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)-benzonitrile 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTHRANILIC ACID AMIDE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
  [FR] DERIVES D'AMIDE D'ACIDE ANTHRANILIQUE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及新的蒽酰胺衍生物，其制备方法，其在用于治疗人体或动物体的过程中的应用，以及其单独使用或与一个或多个其他药用活性化合物结合使用的用途。

  公开号：

  WO2004052884A1

文献信息

• Computer-aided design and synthesis of 3-carbonyl-5-phenyl-1<i>H</i>-pyrazole as highly selective and potent BRAFV600E and CRAF inhibitor
  作者：Jinwoong Kim、Byeongha Choi、Daseul Im、Hoyong Jung、Hyungwoo Moon、Waqar Aman、Jung-Mi Hah

  DOI：10.1080/14756366.2019.1599366

  日期：2019.1.1

  BRAF/CRAF. Here, we suggest one method by which paradoxical activation can be avoided by selectively inhibiting BRAFV600E and CRAF but not wild-type BRAF. From previous report of N-(3-(3-alkyl-1H-pyrazol-5-yl) phenyl) aryl amide as a selective inhibitor of BRAFV600E and CRAF, we present compounds that offer enhanced selectivity and efficacy with the aid of molecular modelling.

  摘要 BRAF属于MAPK通路的上游部分，参与细胞增殖和存活。当 BRAF 发生突变时，无论 RAS 如何，下游 MEK 和 ERK 都会被磷酸化，从而导致黑色素瘤样癌症。多年来，针对 BRAFV600E 的小分子被发现是非常有效的黑色素瘤药物，但已知它们会引起 BRAF 悖论。最近，研究表明这一悖论是由BRAF/CRAF的异二聚体现象引起的。在这里，我们建议一种通过选择性抑制 BRAFV600E 和 CRAF 但不抑制野生型 BRAF 来避免矛盾激活的方法。根据之前关于N- (3-(3-烷基-1H-吡唑-5-基)苯基)芳基酰胺作为 BRAFV600E 和 CRAF 选择性抑制剂的报道，我们提出了借助分子造型。
• Substituted phenylimidazopyrazoles and their use
  申请人：BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GmbH

  公开号：US20130190290A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present application relates to novel 1-phenyl-1H-imidazo[1,2-b]pyrazole derivatives, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prevention of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular angiogenic disorders and hyperproliferative disorders, where neovascularization plays a role, such as, for example, neoplastic disorders and tumour disorders. Such treatments can be carried out as monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新颖的1-苯基-1H-咪唑[1,2-b]吡唑衍生物，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是血管生成障碍和过度增殖障碍，其中血管新生起到作用，例如肿瘤性疾病和肿瘤性疾病。这种治疗可以作为单独治疗，也可以与其他药物或其他治疗措施结合使用。
• [EN] INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004005281A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  The invention relates to compounds of formula (I) Wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such disease.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中取代基R1、R2和R4的含义如所述并在发明说明中解释，以及制备这些化合物的方法，含有相同化合物的药物组合物，其可选择与一个或多个其他药用活性化合物结合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制产生反应的疾病，尤其是肿瘤性疾病，特别是白血病，以及用于治疗此类疾病的方法。
• [EN] ANTHRANILIC ACID AMIDE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DERIVES D'AMIDE D'ACIDE ANTHRANILIQUE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004052884A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention relates to new anthranilic acid amide derivatives, processes for the preparation thereof, the application thereof in a process for the treatment of the human or animal body, the use thereof - alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及新的蒽酰胺衍生物，其制备方法，其在用于治疗人体或动物体的过程中的应用，以及其单独使用或与一个或多个其他药用活性化合物结合使用的用途。
• Inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP2100891A1

  公开（公告）日：2009-09-16

  The invention relates to compounds of formula wherein the substituents R1, R2 and R4 have the meaning as set forth and explained in the description of the invention, to processes for the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions containing same, the use thereof optionally in combination with one or more other pharmaceutically active compounds for the therapy of a disease which responds to an inhibition of protein kinase activity, especially a neoplastic disease, in particular leukaemia, and a method for the treatment of such a disease.

  本发明涉及公式的化合物，其中置换基R1、R2和R4的含义如本发明说明书中所述和解释的那样，以及制备这些化合物的过程，包含它们的制药组合物，其可选择与一个或多个其他药物活性化合物联合使用，用于治疗对蛋白激酶活性抑制有反应的疾病，尤其是肿瘤性疾病，特别是白血病，并且提供了一种治疗这种疾病的方法。