methyl 9-methyl-4-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-5-carboxylate | 1446261-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 9-methyl-4-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 9-methyl-5-oxo-7,8-dihydro-6H-carbazole-4-carboxylate
• CAS: 1446261-47-7
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃
• 分子量: 257.289
• InChiKey: CKNPHWCEQJGVBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 9-methyl-4-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-5-carboxylate 在 溶剂黄146 、 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 10-methyl-2,3,5,10-tetrahydro-[1,2]diazepino[3,4,5,6-def]carbazol-6(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS
  [FR] DIHYDRODIAZÉPINOCARBAZOLONES TÉTRA OU PENTACYCLIQUES FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP

  摘要：

  提供了某些融合的四环或五环化合物及其盐、组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2013097225A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-溴苯甲酸甲酯 在 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 methyl 9-methyl-4-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS
  [FR] DIHYDRODIAZÉPINOCARBAZOLONES TÉTRA OU PENTACYCLIQUES FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP

  摘要：

  提供了某些融合的四环或五环化合物及其盐、组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2013097225A1

文献信息

• FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS
  申请人：BEIGENE, LTD.

  公开号：US20150175617A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Provided are certain fused tetra or penta-cyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些融合的四环或五环化合物及其盐，以及它们的组合物和使用方法。
• Fused tetra or penta-cyclic dihydrodiazepinocarbazolones as PARP inhibitors
  申请人：Zhou Changyou

  公开号：US09260440B2

  公开（公告）日：2016-02-16

  Provided are certain fused tetra or penta-cyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些融合四环或五环化合物及其盐，其组成物以及使用方法。
• TWI633107
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• JP2017048214A5
  申请人：——

  公开号：JP2017048214A5

  公开（公告）日：2017-03-09
• Discovery of Pamiparib (BGB-290), a Potent and Selective Poly (ADP-ribose) Polymerase (PARP) Inhibitor in Clinical Development
  作者：Hexiang Wang、Bo Ren、Ye Liu、Beibei Jiang、Yin Guo、Min Wei、Lusong Luo、Xianzhao Kuang、Ming Qiu、Lei Lv、Hong Xu、Ruipeng Qi、Huibin Yan、Dexu Xu、Zhiwei Wang、Chang-Xin Huo、Yutong Zhu、Yuan Zhao、Yiyuan Wu、Zhen Qin、Dan Su、Tristin Tang、Fan Wang、Xuebing Sun、Yingcai Feng、Hao Peng、Xing Wang、Yajuan Gao、Yong Liu、Wenfeng Gong、Fenglong Yu、Xuesong Liu、Lai Wang、Changyou Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01346

  日期：2020.12.24

  Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) plays a significant role in DNA repair responses; therefore, this enzyme is targeted by PARP inhibitors in cancer therapy. Here we have developed a number of fused tetra- or pentacyclic dihydrodiazepinoindolone derivatives with excellent PARP enzymatic and cellular PARylation inhibition activities. These efforts led to the identification of pamiparib (BGB-290, 139), which displays excellent PARP-1 and PARP-2 inhibition with IC₅₀ of 1.3 and 0.9 nM, respectively. In a cellular PARylation assay, this compound inhibits PARP activity with IC₅₀ = 0.2 nM. Cocrystal of pamiparib shows similar binding sites with PARP with other PARP inhibitors, but pamiparib is not a P-gp substrate and shows excellent drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) properties with significant brain penetration (17-19%, mice). The compound is currently being investigated in phase III clinical trials as a maintenance therapy in platinum-sensitive ovarian cancer and gastric cancer.