(R)-N-Boc-3-hydroxyadamantylglycine-D-cis-4,5-methanoprolinenitrile | 1564266-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-Boc-3-hydroxyadamantylglycine-D-cis-4,5-methanoprolinenitrile
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R)-2-[(1R,3R,5R)-3-cyano-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl]-1-(3-hydroxy-1-adamantyl)-2-oxoethyl]carbamate
• CAS: 1564266-96-1
• 化学式: C₂₃H₃₃N₃O₄
• 分子量: 415.533
• InChiKey: DZEAFYQJPRVNIQ-MJZOEWPKSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-Boc-3-hydroxyadamantylglycine-D-cis-4,5-methanoprolinenitrile 以70的产率得到"Saxagliptin (BMS-477118,Onglyza)"
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE REDUCTIVE AMINATION OF a-KETO CARBOXYLIC ACIDS
  [FR] PROCÉDÉ D'AMINATION RÉDUCTRICE D'ACIDES ?-CÉTO-CARBOXYLIQUES

  摘要：

  该发明涉及一种由含过渡金属化合物催化的α-酮羧酸还原胺化过程。

  公开号：

  WO2012028721A1
• 作为产物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-ethyl (2R)-5-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 水 、 diethylzinc 、 1-羟基苯并三唑 、 甲基磺酰氯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (R)-N-Boc-3-hydroxyadamantylglycine-D-cis-4,5-methanoprolinenitrile
  参考文献：
  名称：

  DPP-IV抑制剂沙格列汀的所有八种立体异构体的合成和生物学评估

  摘要：

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.12.061

文献信息

• [EN] AMMONOLYSIS PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES FOR DPP IV INHIBITORS<br/>[FR] PROCEDE D'AMMONOLYSE DESTINE A LA PREPARATION D'INTERMEDIAIRES POUR DES INHIBITEURS IV DPP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2006020664A2

  公开（公告）日：2006-02-23

  A process is provided for preparing the intermediate A in accordance with the following reaction sequence. The intermediate A is used in preparing DPP IV inhibitors which are useful in treating diabetes.

  提供了一种制备中间体A的方法，符合以下反应序列。中间体A用于制备DPP IV抑制剂，这些抑制剂对治疗糖尿病有用。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING A DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITOR<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION D'UN INHIBITEUR DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2005115982A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  A process is provided for preparing the dipeptidyl peptidase of the structure (I) (also referred to as saxaglipitin) by direct dehydration, in one pot, of the amide II (II) by reacting amide II with phosphorus oxychloride in an organic solvent such as dichloromethane, quenching the reaction mixture with water to form the hydrochloric acid salt of I, and treating the hydrochloric acid salt with base to form the free base of I.

  提供了一种制备结构式(I)的二肽酶（也称为萨格列普汀）的方法，通过在有机溶剂如二氯甲烷中，将酰胺II（II）直接脱水反应制备。反应结束后，用水淬灭反应混合物以形成I的盐酸盐，并用碱处理盐酸盐以形成I的自由碱基。
• [EN] PROCESS FOR THE REDUCTIVE AMINATION OF a-KETO CARBOXYLIC ACIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'AMINATION RÉDUCTRICE D'ACIDES ?-CÉTO-CARBOXYLIQUES
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2012028721A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The invention refers to a process for the reductive amination of α-keto carboxylic acids catalyzed by transition metal containing compounds.

  该发明涉及一种由含过渡金属化合物催化的α-酮羧酸还原胺化过程。
• Synthesis and biological evaluation of all eight stereoisomers of DPP-IV inhibitor saxagliptin
  作者：Jizhe Dong、Yanchun Gong、Jun Liu、Xiangfeng Chen、Xiaoan Wen、Hongbin Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.12.061

  日期：2014.2

  All eight stereoisomers of saxagliptin have been synthesized and evaluated for their inhibitory activity against DPP-IV. It was unambiguously confirmed that the configuration of saxagliptin was critical to potent inhibition of DPP-IV. Docking study was performed to elucidate the configuration–activity relationship of saxagliptin stereoisomers. Tyr662 and Tyr470 have been suggested as the key residues

  已经合成了沙格列汀的所有八个立体异构体，并评估了它们对DPP-IV的抑制活性。明确证实沙格列汀的构型对有效抑制DPP-IV至关重要。进行了对接研究，以阐明沙格列汀立体异构体的构型与活性之间的关系。Tyr662和Tyr470被认为是DPP-IV与抑制剂相互作用的关键残基。这项工作为进一步设计针对DPP-IV的抑制剂提供了有价值的信息。