(4-iodo-1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(4-methoxyphenyl)methanol | 1197054-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (4-iodo-1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(4-methoxyphenyl)methanol
• 英文别名: (5-Iodo-3-methylimidazol-4-yl)-(4-methoxyphenyl)methanol
• CAS: 1197054-82-2
• 化学式: C₁₂H₁₃IN₂O₂
• 分子量: 344.152
• InChiKey: PJIIKSPNCBUVOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-iodo-1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(4-methoxyphenyl)methanol 在 三乙基硅烷 、 乙基溴化镁 、 magnesium 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 4-[Methoxy-(4-methoxyphenyl)methyl]-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1-methylimidazole
  参考文献：
  名称：

  Leucetta生物碱的总合成和细胞毒性

  摘要：

  描述了从含有多取代的2-氨基咪唑的Leucetta和Clathrina海绵分离的许多代表性天然产物的全合成。这些合成利用了4,5-二碘咪唑的位点特定的金属化反应，从而合成了三类不同的Leucetta衍生的天然产物。通过MTT生长测定法确定了这些天然产物以及MCF7细胞中的几种前体的细胞毒性。为了比较起见，包括一系列含萘咪唑的家族成员。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.01.024
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 、 4,5-二碘-1-甲基-1H-咪唑 在 乙基溴化镁 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到(4-iodo-1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(4-methoxyphenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  萘脒G和14-甲氧基萘脒G的全合成

  摘要：

  两种Leucetta衍生的海洋生物碱的简单全合成已经使用多卤咪唑的位置特异性卤素金属交换来引入苄基取代的侧链。通过锂化作用引入 C2 胺基团并用甲苯磺酰叠氮化物捕获，在催化氢化作用下提供胺，可使用文献中描述的程序将其转化为萘脒 G 和 14-甲氧基萘脒 G。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2009.10.117

文献信息

• Total Synthesis of the Leucetta-Derived Alkaloid Calcaridine A
  作者：H. Dias、Carl Lovely、Panduka Koswatta、Rasapalli Sivappa

  DOI：10.1055/s-0029-1216929

  日期：2009.9

  A biomimetically guided total synthesis of the Leucetta-derived aminoimidazole alkaloid, calcaridine A, is described. The synthesis relies on position selective metalations of a 4,5-diiodo­imidazole derivative to provide a tetrasubstituted imidazole. Subjection of this polysubstituted imidazole derivative to oxidative rearrangement with a Davis oxaziridine provides the corresponding imidazolone core of calcaridine A.

  描述了一种仿生指导的全合成方法，用于合成源自Leucetta的氨基咪唑生物碱卡尔卡里丁A。该合成依赖于对4,5-二碘咪唑衍生物的选择性金属化，以提供四取代的咪唑。将这种多取代的咪唑衍生物进行氧化重排，使用Davis氧杂喹啉，得到卡尔卡里丁A的相应咪唑酮核心。
• Total syntheses of naamidine G and 14-methoxynaamidine G
  作者：Panduka B. Koswatta、Carl J. Lovely

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.10.117

  日期：2010.1

  Simple total syntheses of two Leucetta-derived marine alkaloids have been developed using position-specific halogen-metal exchange of polyhaloimidazoles to introduce the benzyl substituted sidechains. Introduction of the C2 amine group by lithiation and trapping with tosyl azide provides amines on catalytic hydrogenation, which can be converted to naamidine G and 14-methoxynaamidine G using a procedure

  两种Leucetta衍生的海洋生物碱的简单全合成已经使用多卤咪唑的位置特异性卤素金属交换来引入苄基取代的侧链。通过锂化作用引入 C2 胺基团并用甲苯磺酰叠氮化物捕获，在催化氢化作用下提供胺，可使用文献中描述的程序将其转化为萘脒 G 和 14-甲氧基萘脒 G。
• The enantiomeric separation of 4,5-disubstituted imidazoles by HPLC and CE using cyclodextrin-based chiral selectors
  作者：Zachary S. Breitbach、Qing Feng、Panduka B. Koswatta、Edra Dodbiba、Carl J. Lovely、Daniel W. Armstrong

  DOI：10.1080/10610278.2010.506545

  日期：2010.11.1

  to separate this set of compounds via CE. Using HPLC, 14 of the 15 racemic compounds were separated. Eight of the analytes were separated using CE with resolutions up to 7.0. Using both HPLC and CE approaches, the entire set of analytes was separated. The optimisation of these separations was discussed and a comparison between the chiral selectors used was made. Lastly, the similarity of the 15 analytes

  通过高效液相色谱 (HPLC) 和毛细管电泳 (CE) 检测了一系列 15 种外消旋 4,5-二取代咪唑化合物的对映体分离。这些生物碱分析物是天然产物钙卡定 A 和其他 Leucetta 衍生生物碱全合成的重要前体。因此，这些分析物的对映体分析不仅对生产纯对映体钙卡里定 A 很重要，而且对于更好地了解相关生物合成途径中涉及的立体化学也很重要。评估了几种键合环糊精（天然和衍生）固定相通过 HPLC 分离这些外消旋物的能力。同样，评估了几种环糊精衍生物通过 CE 分离这组化合物的能力。使用 HPLC，分离出 15 种外消旋化合物中的 14 种。使用 CE 分离了八种分析物，分辨率高达 7.0。使用 HPLC 和 CE 方法，可以分离整套分析物。讨论了这些分离的优化，并对所使用的手性选择器进行了比较。最后，15 种分析物的相似性有助于深入了解手性识别的机制。
• 4,5-Di-substituted benzyl-imidazol-2-substituted amines as the structure template for the design and synthesis of reversal agents against P-gp-mediated multidrug resistance breast cancer cells
  作者：Nan Zhang、Zhaohui Zhang、Iris L.K. Wong、Shengbiao Wan、Larry M.C. Chow、Tao Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.016

  日期：2014.8

  Over-expression of P-glycoprotein (P-gp), a primary multidrug transporter which is located in plasma membranes, plays a major role in the multidrug resistance (MDR) of cytotoxic chemotherapy. Naamidines are a class of marine imidazole alkaloids isolated from Leucetta and Clathrina sponges, possessing a Y-shaped scaffold. Based on the results previously obtained from the third-generation MDR modulator ONT-093 and other modulators developed in our group, we designed and synthesized a series of novel 4,5-di-substituted benzyl-1-methyl-1H-imidazol-2-substituted amines using the Naamidine scaffold as the structure template. Subsequently, their reversing activity for Taxol resistance has been evaluated in P-gp-mediated multidrug resistance breast cancer cell line MDA435/LCC6MDR. Compounds 12c with a Y-shaped scaffold, and compound 17c which is 'X-shaped' scaffold and possesses a 4-diethylamino group at aryl ring B, turned out to be the most potent P-gp modulators. It appears that compounds 12c and 17c at 1 μM concentration can sensitize LCC6MDR cells toward Taxol by 26.4 and 24.5 folds, with an EC50 212.5 and 210.5 nM, respectively. These two compounds are about 5-6 folds more potent than verapamil (RF = 4.5). Moreover, compounds 12c and 17c did not exhibit obvious cytotoxicity in either cancer cell lines or normal mouse fibroblast cell lines. This study has demonstrated that the synthetic Naamidine analogues can be potentially employed as effective, safe modulators for the P-gp-mediated drug resistance cancer cells.
• Total synthesis and cytotoxicity of Leucetta alkaloids
  作者：Panduka B. Koswatta、Sabha Kasiri、Jayanta K. Das、Arunoday Bhan、Heather M. Lima、Beatriz Garcia-Barboza、Nicole N. Khatibi、Muhammed Yousufuddin、Subhrangsu S. Mandal、Carl J. Lovely

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.024

  日期：2017.3

  The total synthesis of a number of representative natural products isolated from Leucetta and Clathrina sponges containing a polysubstituted 2-aminoimidazole are described. These syntheses take advantage of the site specific metallation reactions of 4,5-diiodoimidazoles resulting in the syntheses of three different classes of Leucetta derived natural products. The cytotoxicities of these natural products

  描述了从含有多取代的2-氨基咪唑的Leucetta和Clathrina海绵分离的许多代表性天然产物的全合成。这些合成利用了4,5-二碘咪唑的位点特定的金属化反应，从而合成了三类不同的Leucetta衍生的天然产物。通过MTT生长测定法确定了这些天然产物以及MCF7细胞中的几种前体的细胞毒性。为了比较起见，包括一系列含萘咪唑的家族成员。